中药制剂杂质检查技术—注射剂有关物质检查法.pptx

注射剂有关物质检查法;中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳

状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

中药注射剂有关物质系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能含有并需要控制的物质。

除另有规定外，中药注射剂一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。这些物质存在于注射剂中既会影响注射剂的澄明度，又会使患者注射后产生局部疼痛、红肿、组织坏死或出现过敏反应等。故应检查这些杂质并控制其存在量。;一、蛋白质检查法

注射剂中的蛋白质在灭菌及贮存期间易聚集沉淀，从而影响注射剂的稳定性和澄明度，注射后还易引起过敏反应，故应检查。

检查原理：利用蛋白质pH值小于等电点时呈正离子状态

磺基水杨酸或鞣酸试剂+蛋白质→沉淀

操作方法：除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。

;一、蛋白质检查法

操作方法：

除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。

注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。

;一、蛋白质检查法

注意事项：

（1）磺基水杨酸试液应新鲜配制，否则会影响检验结果。

（2）注射剂含有黄芩苷、蒽醌类等成分时，应改用鞣酸试液

（3）如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。

;二、鞣质检查法

肌注会引起注射部位红肿、出现硬结和疼痛；

静脉注射会引起凝血；

在灭菌和贮存过程中，鞣质易被氧化，使注射液颜色加深、浑浊甚至生成沉淀，影响注射剂的澄明度和稳定性。

检查原理：利用鞣质与蛋白质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀，以判断鞣质的存在。

;二、鞣质检查法

操作方法：

除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，放置10分钟，不得出现浑浊???沉淀。

如出现浑浊或沉淀，取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。

;二、鞣质检查法

注意事项：

（1）鸡蛋清生理氯化钠溶液应新鲜配制，否则影响检查结果。

（2）含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。;三、树脂检查法

中药注射剂中如含树脂，在灭菌后或贮藏过程中容易析出，影响注射剂的澄明度，注射后还会引起疼痛。因此中药注射剂应进行树脂检查。

测定原理：利用树脂在酸性水中溶解度降低析出絮状沉淀，进行检查。

;三、树脂检查法

操作方法：

除另有规定外，取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，不得出现沉淀。

如出现沉淀，可另取注射液5ml，加三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，不得出现沉淀。

;三、树脂检查法

注意事项：

（1）用三氯甲烷提取时，应充分放置，使其分层完全，否则，易出现假阳性。

（2）如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。

;四、草酸盐检查法;四、草酸盐检查法;五、钾离子检查法;五、钾离子检查法;五、钾离子检查法操作方法：;;六、应用实例

注射用双黄连（冻干）有关物质的检查

注射用双黄连（冻干）是由连翘、金银花、黄芩三味中药制成的黄棕色无定形粉末或疏松固体状物。《中国药典》规定应检查蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐与钾离子等有关物质。