药理学PPT课件 镇痛药.pptx

第十四章

镇痛药;第十四章镇痛药;第十四章镇痛药;第十四章镇痛药;阿片受体激动剂;;阿片受体

1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量10μg吗啡，确定吗啡的镇痛部位在中枢第三脑室周围灰质；1973年Peter等首次证明阿片类药物能被特异性受体识别。;（一）吗啡

1.体内过程

2.药理作用

3.镇痛药作用机制

4.临床应用

5.不良反应

6.禁忌证;1.体内过程

（1）吸收：口服易吸收，但由于首过代谢，生物利用度低，故临床常注射给药。t1/2为2～3小时。皮下注射30分钟后吸收60%。

（2）分布：全身，少量通过血脑屏障。

（3）代谢：肝脏代谢。

（4）排泄：主要经肾脏排泄，少量可经乳腺排泄，也可通过胎盘进入胎儿体内。妊娠期和哺乳妇女禁用。;2.药理作用

（1）中枢神经系统：

镇痛、镇静和致欣快：镇痛作用强而广泛，镇静作用明显。可致欣快感，改善情绪，导致强迫用药的主要原因。

抑制呼吸：呼吸频率减慢，急性中毒时3～4次/min。是中毒致死的主要原因。

镇咳作用：强大但易成瘾，故不作为镇咳药。

催吐：兴奋延髓催吐化学感受区。

缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小；针尖样瞳孔时阿片类药物中毒特征。

其他中枢作用：可作用于下丘脑体温调节中枢，影响体温调节；影响下丘脑和垂体对激素分泌的调控。;（2）平滑肌：

提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动；肠内水分吸收增加、消化液分泌减少；中枢抑制，便意迟钝。

使奥狄括约肌收缩，胆囊内压力升高。

膀胱括约肌张力↑。

支气管平滑肌张力↑。

子宫张力↓。;（3）心血管系统：

扩张微血管（促组胺释放），降低外周阻力（抑制血管运动中枢）。

对脑循环的影响（小）抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高。

（4）免疫系统：

对免疫有抑制作用；与激动μ受体有关，或抑制HIV蛋白诱导的免疫反应。

可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。;3.镇痛药作用机制

激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质的作用，激活了脑内抗痛系统，阻断了痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。;4.临床应用

（1）镇痛：

急性锐痛（剧痛）：严重创伤??烧伤，战伤，晚期癌性锐痛；血压正常的心梗引起的疼痛。

内脏绞痛（胆绞痛和肾绞痛）：须与解痉药阿托品合用。

（2）心源性哮喘：左心衰患者出现急性肺水肿，引起呼吸急促和窒息，称为心源性哮喘。

（3）辅助麻醉：吗啡具有镇痛和镇静的作用，可用于麻醉前给药。

（4）止泻：急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊及复方樟脑酊。;5.不良反应

（1）治疗量：恶心、呕吐、诱发胆绞痛、便秘、排尿困难、呼吸抑制等。

（2）连续用药：易产生耐受性和依赖性。

（3）过量：急性中毒，表现为昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔等，呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救措施为人工呼吸，适量给氧，加用呼吸兴奋药以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。;6.禁忌证

（1）对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，禁用于分娩止痛。

（2）通过乳汁分泌，哺乳妇女禁用。

（3）可诱发支气管平滑肌收缩，禁用于支气管哮喘和肺心病患者。

（4）颅脑损伤所致颅内压增高的患者、肝功能严重减退患者及新生儿和婴儿禁用。;（二）可待因

1.药理作用

又称甲基吗啡。

镇痛作用仅为吗啡的1/12至1/10，但比解热镇痛药强。

镇静作用不明显，欣快感及成瘾性弱于吗啡。

镇咳作用为吗啡的1/4，持续时间4～6小时。

2.临床应用

用于抑制剧烈干咳和中等程度疼痛止痛。

3.不良反应

呼吸中枢抑制较轻。;（三）哌替啶

又称度冷丁，是人工合成的苯基哌啶衍生物，为μ阿片受体激动剂，是目前临床上应用最广泛的人工合成镇痛药。

1.药理作用

与吗啡相似，主要激动μ受体。

（1）中枢神经系统：

镇痛、镇静：镇痛作用是吗啡的1/10～1/7，持续时间为2～4小时；可引起明显的镇静作用。

抑制呼吸：哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时抑制呼吸程度相等，但维持时间较短。

其他：哌替啶无明显中枢性止咳作用。可兴奋延髓CTZ，引起恶心、呕吐。;（2）平滑肌：对胃肠道平滑肌及括约肌的作用与吗啡相似，但较弱，故无明显止泻和引起便秘作用。

对妊娠末期子宫收缩无影响，不对抗催产素对子宫的兴奋作用，不影响产程。

（3）心血管系统：治疗剂量哌替啶偶可引起体位性低血压。;2.临床应用

（1）各种剧烈疼痛：

哌替啶可代替吗啡用于各种剧痛，包括各种外伤和手术后疼痛等。

对胆绞痛和肾绞痛等内脏绞痛需加用阿托品。

可用于分娩止痛，产妇于临产前2～4小时内不宜使用。

（2）心源性哮喘：可代替吗啡作为心源性哮喘的辅助治疗，其机制和吗啡相同。

（3）麻醉前给药和人工冬眠：局部麻醉、静脉吸入复合麻醉的辅助用药。哌替啶与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂用于人工冬眠。;（四）芬太尼及其同系物

是μ受体激动