栓剂制备（中药制剂技术课件）.pptx

;定义;种类;栓剂-概述;要求;1.局部治疗:分散于腔道粘膜产生治疗作用.

2.全身治疗：肛门栓:通过腔道粘膜吸收入血起,镇痛退热,解热平喘等.;1直肠上静脉→门静脉→肝脏(代谢)→大循环→全身.

2直肠下静脉,肛门静脉→髂内静脉→下腔静脉→大循环→全身.

50—70%药物绕过肝脏。栓剂引入直肠应距肛门2厘米处主要以此途径.

3药物→直肠粘膜→直肠淋巴系统→大循环.;1.吸收途径

2.生理因素:

①直肠内容物：有粪便不利于吸收

②直肠病变：腹泻、组织脱水、结肠梗阻;3?药物理化性质:

①脂溶性：油水分配系数大者易吸收

②粒度:难溶性药物粒子越小，越易溶解，吸收越快。

③解离度：弱电解质的非解离型（分子型）;4.基质的理化性质:

药物的释放过程:

栓剂腔道融熔(软化)扩散层药物释放肠壁细胞吸收.

油溶性药物在水溶性基质中或水溶性药物在脂溶性基质中有助于药物释放。

即基质与药物溶解性相反易吸收。;①油脂性基质:

a.水溶性药物：易于释放进入水性体液，产生局部作用，小分子药物可经微孔吸收Ko/w过大,难以进入水性体液，吸收慢

b．脂溶性药物Ko/w较小,较易进入水性体液，吸收好

②水性基质：（药物多为亲水物）吸水膨胀溶解，药物分散于体液中，

多为局部作用。小分子易吸收。

③表面活性剂：增加药物亲和性，对肠壁粘膜洗涤作用。;栓剂

中

药物

剂量;;1、室温时有适宜的硬度，塞入腔道时不变形、不碎裂。遇体温易软化、融化成溶解。

2、对粘膜无刺激、无毒、无过敏性。

3、性质稳定、与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定。

4、具有润湿或乳化的能力;(一)油脂性基质:

要求：油脂性基质的酸价0.2,皂化价:200—245,碘价7，熔点与凝固点之差要小。;1.可可豆油.为脂肪酸三甘酯。mp(熔点)29-34℃.SP(软化点)25℃.

特点：1）每分钟释药40-50%.质量好但价贵；

2）为同质多晶体：α、β、γ（mp：：22、34、18）。其中β型稳定宜选用。注意高温会转相为不稳定型，故熔化时不宜升温过高，熔化2/3即停止加温

3）可因温度过高或遽然冷却析出大量不稳定晶核，常温放置2周或加入少量β晶核促使其转变为稳定晶核

4）某些物质如樟脑、薄荷脑、水合氯醛、冰片等导致其熔点降低，加熔点高的蜡调整。如蜂蜡、鲸蜡等

;2.香果脂:mp30-36℃.SP29-30℃.释药37-42%,13分钟.

3.半合成脂肪酸甘油酯类:（12-18碳饱和脂肪酸酯）

植物油(椰子油,山苍子油,棕榈油等)水解、分馏游离脂肪酸+硬脂酸+甘油氢化酯化栓剂基质.

此类基质,性能良好,价格便宜,生产上多用.常用品种：

①半合成椰油酯.②半合成脂肪酸酯（山苍子核仁）.

③混合脂肪酸甘油酯（棕榈油）④硬脂酸丙二醇酯

4.氢化植物油：花生油、棉子油、椰油等经部分或全部氢化;(三)水溶性与亲水性基质:

1.甘油明胶:制法:明胶+水浸泡溶胀水浴加热溶解去浮沫明胶水溶液+甘油加热混匀冷却

特点:

①体温下软化,溶解与释药，缓和持久②有弹性,柔软不易折断.

③忌与金属,鞣质配伍④甘油具保湿作用。

⑤含水量高易霉变，需加防腐剂。

配比:明胶18-20%,甘油55-60%,水14%(使用时应作优选试验)

;2.聚乙二醇类：（PEG1000,4000,6000）

多混合使用:如：PEG100096%，PEG40004%或PEG100025%PEG400025%

PEG随分子量增加，熔点高,释药慢.

特点：溶于体液而释药；吸湿性强，有刺激性；

配伍禁忌:银盐.鞣质,喹林,磺胺,水杨酸.

3、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)

4、吐温-61

5、泊洛沙姆-188,mp52℃.能缓释与延效

;贮藏;1.吸收促进剂

(1)表面活性剂:适量,可增加药物的亲水性,对直肠粘膜表面水性粘液层有胶溶和洗涤作用,造成孔隙表面,增加药物的穿透性.

(2)氮酮:透皮促进剂

(3)其它：发泡剂、胆酸类

;2.抗氧剂:

多用于易氧化药物的制备:叔丁基羟基回香醚BHA叔丁基对甲酚BHT

3.防腐剂:

水溶性基质,栓剂中含药物水溶液,水浸膏必须加防腐剂.尼泊金类,苯甲酸类.

4.硬化剂:

栓剂基质过软,直贮藏中易变软,可加适量硬化剂.白蜡,鲸蜡,巴西棕榈蜡等调节,但效果有限.

;5.乳化剂:

栓剂基质中含有不相混合的液相时,(含量高于5%以上)可加适量乳化剂,吐温类,司盘类.

6.着色剂:

便于识别,选用食用色素,注意色素