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肺炎支原体的感染治疗及对大环内酯类药物的耐药

现状和机制

【摘要】肺炎支原体(ycoplasmapneumoniae,p)是导致社区获得性肺炎的重

要病原体。大环内酯类药物是治疗肺炎支原体肺炎(ycoplasmapneumoniaepn

eumonia,PP)的首选用药，对大环内酯类药物耐药的肺炎支原体(macrolide-re

sistantycoplasmapneumoniae,RP)引起的肺炎将考虑使用二线四环素类

或喳诺酮类药物。RP的检出率在世界范围内急剧增加。来自国内外的数据表

明,RP在亚洲地区如日本、中国、韩国等高度流行。p耐药机制主要是23SrR

NAV区A2063G位点的突变，此外核糖体蛋白L4和L22基因突变、核糖体甲基化

修饰以及外排泵的形成也是其耐药机制。本文系统归纳PP治疗、p对大环内

酯类药物耐药的流行病学及其机制的研究进展。

【关键词】肺炎支原体;大环内酯类药物;耐药机制

肺炎支原体(ycoplasmapneumoniae,p)是引起社区获得性肺炎(communi

ty-acquiredpneumonias,CAP)的重要病原体之一,尤其在学龄前儿童和青少年

中［1］。阿奇霉素、红霉素等大环内酯类抗微生物药物是治疗p感染的一线用药。

但随着抗微生物药物的使用增加,p对大环内酯类药物的耐药率已逐年增高,为

临床的诊疗带来困难。本文旨在综述p的治疗现状及p对大环内酯类药物耐药

的流行病学及其机制的研究进展。

一、Mp感染流行现状

p通常在与有症状的患者密切接触后通过呼吸道飞沫传播，是全世界14岁

以下儿童CAP的常见病因,CAP病例中20%~40%可归因于p感染［2］。患病率存在

地区差异，从6%到36.8%不等。北京的一项研究中,p在CAP检出的病原体中占

比为24.27%：3］。虽然p主要影响儿童及青少年，但是所有年龄段的人群均可能

被p感染而致病。风险人群不仅是儿童，也包括他们的看护者以及所有生活在共

同社区的人。CAP主要在秋季和冬季发病，对于大部分患者预后较好，存在少部分

患者会发展为重症肺炎。肺炎支原体肺炎(ycoplasmapneumoniaepneumonia,

PP)的症状包括发烧、咳嗽、喉咙痛、鼻炎以及头痛［4］。有研究报道p感染还

可引起严重的呼吸系统疾病，如肺脓肿、闭塞性细支气管炎、支气管扩张、胸腔

积液、肺栓塞和呼吸窘迫综合征。p感染也会导致一些呼吸道外表现，包括皮肤

病和神经系统并发症［5］。

症［5］。p几乎在世界各国流行，其中以日本和中国最为突出。至2016年，

日本p感染率已超过60%o2019—2020年我国台湾495例下呼吸道感染患者中，

p感染占39.4%［6］O欧洲社区环境中,11.1%CAP患者为p感染,亚太地区该比

例更是高达39%［7］。据估计，美国每年发生200万例PP病例，导致约10万成年

人住院［8-9］。2010年以来欧洲国家暴发了p感染,丹麦、芬兰、荷兰、挪威、

瑞典等均报道了p相关感染。2019年的一项荟萃分析总结了世界各国

P的流行情况，总体流行率估计为9%(95%CI:5%^16%)。不同国家报告的p感染率

分别为:中国(18.8%)［12］瑞±(20.7%)［13］丹麦(15.0%)［14］和德国(12.3%)

［15］。

二、MPP的治疗

虽然PP大部分是自限性的，但若选择不正确的抗生物药物,将出现严重并

发症［16］,或由于延误治疗，出现持续发热或肺外感染。因此早期发现和适当治疗

有助于防止病情恶化［17］o由于缺乏细胞壁,p对B-内酰胺类、糖肽类、磷霉

素等抗微生物药物呈现固有耐药。此外，其他种类药物包括磺胺类药物、甲氧节

噬、多黏菌素、利福平、荼噬酸和一些恶哇烷酮类药物,如利奈哩胺对p也没有

活性［4］。现阶段对p有效的药物主要是通过抑制蛋白质的合成，如大环内酯类、

链霉素类和四环素类药物；以及抑制DNA复制的药物,如氟喳诺酮类药物。

1.大环内酯类抗菌药

大环内酯类药物是抗p感染最有效的抗生素，被推荐为尚未接受抗生素治

疗的PP首要选择。其最低抑制浓度（minimuminhibitoryconcentration