肿瘤治疗相关呕吐防治指南.ppt

止吐药物的机理和分类第23页，共45页，星期日，2025年，2月5日止吐药物的机理和分类止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受体拮抗剂5-HT3RA多巴-5-HT3RANK-1RA吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代第24页，共45页，星期日，2025年，2月5日止吐药根据作用部位的分类TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.大脑皮质层：大麻苯二氮类药物化学感受区：CTZ吩噻嗪类丁酰苯类胃复安5-HT3受体拮抗剂呕吐中心：VC抗组胺类抗胆碱类内脏传入系统：胃复安（高剂量）5-HT3受体拮抗剂第25页，共45页，星期日，2025年，2月5日第26页，共45页，星期日，2025年，2月5日常用止吐药物高治疗指数止吐药低治疗指数止吐药止吐辅助药第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日高治疗指数止吐药第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日致吐：化疗可使5-HT3从消化道的嗜铬细胞中释放出来，消化道粘膜的迷走神经末梢5-HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢引起呕吐。止吐：5-HT3受体拮抗剂通过与消化道粘膜5-HT3受体相结合而发挥止吐作用。5-HT3受体拮抗剂

（serotoninreceptorantagonists）第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日恩丹西酮格拉司琼托烷司琼雷莫司琼阿扎司琼多拉司琼Palonosetron帕洛诺司琼第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均9小时肝肾功能异常不必调整剂量个体差异大,建议用最小有效剂量对各类呕吐疗控制率:高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗癌药物:60%-85％对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日第二代5-HT3受体拮抗剂的特点（Palonosetron帕洛诺司琼）第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍药物血浆半衰期长达40小时临床疗效:对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDA批准的适应症(2003.7.25):中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一代VS第二代5-HT3受体拮抗剂第一代短效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼结构吲哚为母核异喹啉环为母核作用机理竞争性抑制竞争性抑制，变构抑制分类短效长效半衰期4-9h40h作用时间≤1天2-3天给药方式每天给药0.25mg隔日给药适用范围急性呕吐急性和迟发性呕吐不良反应低相似或更低NCCN止吐指南列入首选第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日药物受体作用受体亲和力量效反应曲线代谢半衰期达峰时间注意事项昂丹司琼可逆主3,1、2超一定剂量后，剂量与疗效无统计学意义肝CYP3A3h1.5h大剂量QT间期延长格拉司琼不可逆主3肝CYP3A9h（个体差异）--托烷司琼不可逆3线性量效-7-8h-高血压慎用帕洛诺司琼-3增加剂量，疗效不增加CYP2D640h-尚无解毒剂多拉司琼-3-CYP2D6、CYP3A8h-致命性的心律失常(不用)雷莫司琼-3--5h-休克、过敏样症状、癫痫样发作阿扎司琼-