脂质沉积性肌病代谢图分类.ppt

第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日病例二第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日概念脂质沉积性肌病（Lipidstoragemyopathy，LSM）是由于脂质代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌酶增高、肌电图为肌源性损害。第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日认识过程1972年，Engle发现18岁孪生姐妹运动后数小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为长链脂肪酸代谢障碍。1972年，Bressler预测到原因可能是肉碱或肉碱棕榈酰转移酶（CPT）的缺陷所致。第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日认识过程1973年DiMauro报道一例29岁男性患者，发作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力，肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰转移酶缺乏。随后10年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转移酶缺乏、脂肪酸β-氧化通路中别的成份缺陷导致疾病相继报道。1990年，曹佩芝报道2例。第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日病因1、常染色体隐性遗传。2、肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为主要原因。3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆积致病。第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日脂类①甘油三酯→甘油和脂肪酸②磷脂(生物膜主要成分)③胆固醇（重要结构成分）第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日…….浆膜长链酰基CoA+L-肉碱↓---CPT1…….CPT1线粒体外膜……CPT2线粒体内膜长链酰基肉碱+CoASH↓---CPT2长链酰基CoA+L-肉碱第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日肉碱1、饮食（75%）：红肉、鱼类→肠上皮细胞→肝脏→…→胆汁、粪、尿。2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨酸3、肉碱98%存在肌肉中，作为重要活性代谢物质。第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日临床表现1.1肌肉肉碱缺乏1.2全身肉碱缺乏2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症3乙酰辅酶A脱氢酶缺乏症4线粒体内其他酶第10页，共49页，星期日，2025年，2月5日1.1肌肉肉碱缺乏1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。儿童青少年多发，也可青中年。2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累及颈肌、面肌、咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、Gower征，腱反射减弱或消失。5、激素治疗有效。第11页，共49页，星期日，2025年，2月5日1.2全身肉碱缺乏1、进行性肌无力。2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝血症、肝昏迷。3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传导阻滞，R波增高。4、肾功能不全。5、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。7、神经系统：周围神经病变。8、补充肉碱有效。第12页，共49页，星期日，2025年，2月5日2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症1、常染色体隐性遗传。2、青年男性多发。3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱发4、躯干肌和近端肌痛、肌无力、痛性痉挛及肌红蛋白尿。呼吸肌麻痹5、肾衰竭6、高糖、低脂饮食可减少复发。第13页，共49页，星期日，2025年，2月5日3乙酰辅酶A脱氢酶转移酶与遗传有关。四肢近端肌无力，伴肌痛，第14页，共49页，星期日，2025年，2月5日另外类型多数酰基辅酶A缺乏症