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胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识（2023版）

摘要

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。人表皮生长因子受体-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2）是胃癌（包括胃食管结合部腺癌）临床治疗的重要靶点。规范、准确的胃镜活检标本HER2表达状态检测对于胃癌分子分型与选择抗HER-2靶向药物治疗具有重要意义。本共识基于循证医学证据和国际通行的Delphi法，在胃镜活检标本HER-2检测的临床意义、适用人群、活检操作规范、标本前期处理、检测方法、检测质量控制与多学科合作等方面达成初步统一，以期对临床工作提供指导。

概述

胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。中国为胃癌高发地区，根据2020年最新癌症数据统计，我国胃癌年新发病例约47.9万例，年死亡病例约37.4万例，发病率与死亡率均居恶性肿瘤第3位[2]。人表皮生长因子受体-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2，也称ERBB2）是胃癌（包括胃食管结合部腺癌，以下统称胃癌）临床治疗的重要靶点[3-4]。ToGA试验的结果使曲妥珠单抗（trastuzumab）成为第一个在胃癌上探索成功的分子靶向药物[5]，曲妥珠单抗联合5-氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂可显著延长HER-2阳性晚期胃癌患者的生存期。ToGA研究采用免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）和原位杂交技术（insituhybridization，ISH）筛查了3803例胃癌患者HER-2状态，HER-2阳性率（定义为IHC3+或IHC2+且ISH阳性）为16.6%[6]。一项非干预性、国际多中心研究（HER-EAGLE）检测了近5000例胃癌患者，结果显示胃癌HER-2阳性率为10.4%～20.2%[7]。既往两项大型多中心研究数据显示，中国胃癌患者HER-2阳性率为12%～13%[8-9]。另一项国内多中心回顾性研究（HERGC）纳入国内40842例胃腺癌患者，其手术及活检标本HER-2阳性率为8.8%，其中活检标本阳性率略高于手术标本（10.6%vs.8.2%）；此外，HER-2检测IHC3+为8.3%，IHC2+为20.0%，IHC1+为26.5%，IHC0为44.9%[10]。肿瘤组织HER-2状态检测是选择抗HER-2靶向治疗的前提，正确检测和评价胃癌的HER-2蛋白表达和基因扩增状态对胃癌的临床诊疗具有重要意义。

为规范胃癌HER-2检测，2011年国内有关病理专家结合中国实际编写了《胃癌HER-2检测指南》[11]，对胃癌HER-2状态检测流程的各个方面做出详细描述和规定，2016年专家组通过总结中国近年来胃癌HER-2检测现状和实践经验，结合国内外近年来胃癌HER-2领域的研究进展，对2011版《胃癌HER-2检测指南》的内容进行了补充和更新，制定了《胃癌HER-2检测指南（2016版）》[12]。近年来，胃镜检查已经普及[13]，但胃镜活检标本HER-2检测仍面临未得到完全普及、总体送检率偏低、部分医院取材不规范、ISH检测率低，活检取材不足等问题。因此，中国抗癌协会胃癌专业委员会与中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会共同组织国内多领域、多学科专家编写《胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识（2023版）》，以下简称为共识。本共识包括胃镜活检标本HER-2检测的临床意义、适用人群、活检操作规范、标本前期处理、检测方法、检测质量控制与多学科合作等方面，参考GRADE协作网的指南分级标准对证据进行分级（表1），并采用国际通行的Delphi方法组织专家投票，修订达成相关推荐意见。表决意见分为6级：1级：完全同意（100%）；2级：基本同意（80%）；3级：部分同意（60%）；4级：部分反对（40%）；5级：较多反对（20%）；6级：完全反对（0），共形成12条推荐意见。推荐等级根据专家投票分为强推荐、弱推荐2个级别：“完全同意”票数超过80%为强推荐；“完全同意”+“基本同意”票数超过80%为弱推荐。

1、胃镜活检标本HER-2检测的临床意义

推荐意见1：胃镜活检是胃癌诊断的金标准，活检标本与手术标本HER-2检测结果基本一致，均适用于HER-2检测（证据质量：高，推荐级别：强推荐，共识水平：完全同意100%）。

包括国家卫健委《胃癌诊疗指南（2022年版）》[13]、《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021版）》[14]，以及《2022ESMO胃癌临床实践指南》[15]在内的多个国内外胃癌相关指南均提出胃镜活检是胃癌诊断的金标准。胃镜活检标本也是HER-2检测的主要组织来源之一。相较于手术标本，胃镜活检标本取材方便，可多区域、多位点、反复活检；任何分期