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理论攻坚-药理学4(讲义)
第四节 抗心力衰竭药物
一、抗心力衰竭药物的分类
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
(1)血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利等。
(2)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药:氯沙坦等。
(3)醛固酮拮抗药:螺内酯。
2.利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米等。
3.β肾上腺素受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛等。
4.正性肌力药
(1)强心苷类药:地高辛等。
(2)非苷类正性肌力药:米力农、维司力农等。
5.扩血管药:硝普钠、硝酸异山梨酯、哌唑嗪等。
6.钙增敏药及钙通道阻滞药。
二、正性肌力药——强心苷类
1.药理作用
强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物,可供使用的制剂有地高辛、洋地
黄毒苷、毛花苷丙和毒毛花苷K。临床常用的为地高辛。
对心脏的作用包括:
(1)正性肌力作用。
(2)减慢心率作用。
(3)对传导组织和心肌电生理特性的影响。
2.临床应用
(1)治疗心力衰竭:强心苷现多用于以收缩功能障碍为主且对利尿药、ACE
抑制药、β受体阻断药疗效欠佳者。
(2)治疗某些心律失常:心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速。
3.不良反应及防治
1
强心苷治疗安全范围小,一般治疗量已接近中毒剂量的60%。
(1)心脏反应:是强心苷最严重、最危险的不良反应。
①快速型心律失常:强心苷中毒最多见和最早见的是室性期前收缩,也可发
生二联律、三联律及心动过速,甚至发生室颤。
②房室传导阻滞。
③窦性心动过缓。
氯化钾是治疗由强心苷中毒所致的快速型心律失常的有效药物。对心律失常
严重者还应使用苯妥英钠。苯妥英钠不仅有抗心律失常作用,还能与强心苷竞争
Na+-K+-ATP酶,恢复该酶的活性,因而有解毒效应。利多卡因可用于治疗强心
苷中毒所致的室性心动过速和心室纤颤。阿托品可用于治疗强心苷中毒所致心动
过缓和房室传导阻滞等缓慢型心律失常。
(2)胃肠道反应:最常见的早期中毒症状。主要表现为厌食、恶心、呕吐
及腹泻等。剧烈呕吐可导致失钾而加重强心苷中毒,所以应注意补钾或考虑停药。
(3)中枢神经系统反应:主要表现有眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症
状及视觉障碍,如黄视、绿视症及视物模糊等。视觉异常通常是强心苷中毒的先
兆,可作为停药的指征。
第五节 抗心绞痛药
一、硝酸酯类——硝酸甘油
1.药理作用及机制
硝酸甘油是硝酸酯类的代表药。
硝酸甘油的基本药理作用是松弛平滑肌,但具有组织器官的选择性,以对血
管平滑肌的作用最显著。其具有如下作用:
(1)降低心肌耗氧量:明显扩张静脉血管,降低心脏的前负荷,减少心肌
耗氧量。
(2)扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注:硝酸甘油选择性扩张较大的心
外膜血管、输送血管及侧支血管。
(3)降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性。
(4)保护缺血的心肌细胞,减轻缺血性损伤。
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2.临床应用
舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞痛。在预计可能发作前用药也可
预防发作。对急性心肌梗死者,多静脉给药,不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血
区供血,还可抑制血小板聚集和黏附,从而缩小梗死范围。也可用于心力衰竭的
治疗。
3.不良反应及注意事项
多数不良反应是由血管舒张作用所引起的,如暂时性面颊部皮肤潮红、搏动
性头痛、升高眼压等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥。硝酸甘油连续应用两
周左右可出现耐受性。
二、β肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔
1.药理作用
(1)降低心肌耗氧量:通过拮抗β受体使心肌收缩力减弱、心肌纤维缩短
速度减慢、心率减慢及血压降低,因而可明显减少心肌耗氧量。
(2)改善心肌缺血区供血:冠脉血管β受体阻断后致血管收缩,尤其在非
缺血区明显。因此,
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