药物溶液的形成理论 (2).ppt

平衡溶解度的测定曲线★★★★★★★C00S0SA第20页，共56页，星期日，2025年，2月5日注意事项：无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行；如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统；应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。第21页，共56页，星期日，2025年，2月5日1.药物溶解度与分子结构相似相溶氢键对药物的溶解度影响较大药物分子与溶剂（极性）分子的氢键有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法溶解度药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度第22页，共56页，星期日，2025年，2月5日2.溶剂化作用和水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。第23页，共56页，星期日，2025年，2月5日晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。3.多晶型的影响第24页，共56页，星期日，2025年，2月5日在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物有机化物的顺序排列4.溶剂化物第25页，共56页，星期日，2025年，2月5日药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂熔点/℃25℃溶解度/mg/ml氨苄青霉素（无水物）20010.10?水（3：1）2037.60苯乙派啶酮（无水物）680.92?水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶（无水物）1880.39?戊醇（1：1）1910.80?水（1：1）--0.10丙酮缩氟氢羟龙（无水物）2200.06?乙酸乙酯（0.5：1）--0.15?戊醇（7：1）--0.33第26页，共56页，星期日，2025年，2月5日?戊醇（7：1）--0.33保泰松（无水物，Ⅳ型）1052.13?（无水物，Ⅲ型）932.34?异丁醛（Ⅰ型）802.89?环己烷（Ⅱ型）902.80①括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型第27页，共56页，星期日，2025年，2月5日对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。用Ostwald-Freundlich方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。5.粒子大小的影响第28页，共56页，星期日，2025年，2月5日6.温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs0，还是放热△Hs0。当△Hs0时，溶解度随温度升高而升高；如果△Hs0时，溶解度随温度升高而降低。药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为：lnS2/S1=△Hs/R(1/T1-1/T2)式中：S1、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度；△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。第29页，共56页，星期日，2025年，2月5日（1）pH值的影响有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)7.pH值与同离子效应（2）同离子效应若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。弱酸沉淀析出的pH弱酸溶解时的最高pH第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。8.混合溶剂的影响第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency