细胞增殖分化与异常疾病.ppt

关于细胞增殖分化与异常疾病第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞增殖的调控异常与疾病一、基本概念1.细胞增殖（cellproliferation)：是指细胞分裂和再生的过程，以使信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。2.细胞分化(celldifferentitation)：指在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程，其本质是细胞发生基因差别表达。第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、细胞增殖的调控异常与疾病（一）细胞周期的概念、分期和特点细胞周期(cellcycle):指增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂结束，所经历的时间-顺序性变化过程。分为四期，即G1期、S期、G2期和M期。其中，S期细胞进行DNA倍增和染色体复制。根据细胞增殖能力的不同，将机体细胞分为增殖周期细胞和非增殖周期细胞。非增殖周期细胞，又包括Go期细胞和终末分化细胞。第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日细胞周期的特点:(1)单向性;(2)阶段性;(3)检查点(checkpoints);(4)微环境影响细胞周期进程。第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日（二）细胞周期的调控第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日1.自身调控主要受：①周期素(cyclin),②周期素依赖性激酶(CDK),③周期素依赖性激酶抑制因子(CDI）综合调控。第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日Cyclin/CDK复合物Cyclin和CDK形成复合物，激活CDK,推动细胞周期的行进，当CDI介入，形成cyclin/CDK/CDI复合体，或cyclin减少时CDK活性受到抑制，而终止周期行进。CDK亦受Rb和P53,myc等基因的调控。第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日（1）周期素(cyclin):哺乳动物细胞中，至少有8种cyclin,分三大类即G1期、S期、G2期和M期cyclin。Cyclin/CDK复合物中，cyclin为调节亚基,CDK为催化亚基。特定期的Cyclin能激活相应CDK，作用于特定底物，驱动该期细胞前行。第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日（2）CDK:一组丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，称CDK家族，已发现9种成员CDK1~9，其中CDK1即cdc2。CDK与浓度达到阈值的cyclin结合，形成cyclin/CDK复合物。CDK分子中的活化部位和抑制部位，需分别处于磷酸化和去磷酸化状态时，CDK才显示活性。CDK活化激酶（CAK），可使活化部位的氨基酸残基磷酸化，调控CDK活性。第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日2.胞外信号对细胞周期的调控：胞外环境，包括细胞因子、激素、基质、营养条件等均影响细胞周期进程。胞外信号，包括增殖信号和抑制信号。增殖信号，如多数肽类生长因子（GFs）等,可促Go期细胞进入细胞周期;抑制信号,如TGF-?能抑制正常和肿瘤细胞生长，并将细胞阻滞于G1期。第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日三.细胞周期的调控异常与疾病细胞周期的调控异常可导致细胞的增殖过度或不足，主要表现在两方面：细胞周期的驱动力改变（cyclin,CDK或CDI表达过高或过低）和检查机制障碍。这些方面异常可导致相关疾病的发生，增殖过度的疾病如肿瘤、前列腺肥大等；增殖缺陷的疾病，如再生障碍性贫血、基因缺陷无汗腺症等。第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日1.细胞周期调控异常与肿瘤肿瘤细胞的生物学特征之一是恶性增殖，主要是细胞内CDK活性增高所致，而CDK活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达及其负调节亚基CDI的浓度，同时也与检查点及检查机制障碍有关。第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日（1）细胞周期蛋白的异常：肿瘤的发生与cyclin（主要是cyclinD,E)过量表达有关。原癌基因产物CyclinD1（Bcl-1）过量表达，是因为：①基因扩增，为其过量表达的主要机制；②染色体倒位；③染色体易位。过量表达的CyclinD1需与其他癌基因协同作用，才能使细胞发生转化。第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日（2）CDK的增多：主要见于CDK4和CDK6的过度表达。高浓度的CDK4可对抗P15的作用，并抑制细胞分化的进行。第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日（3）CDI表达不足和突变：①Ink4失活②Kip含量减少第15页，共38页，星期日，202