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MicroRNA在前列腺癌中的研究进展2025

一、引言

前列腺癌是男性中最常见的固体恶性肿瘤，是全球范内男性癌症相

关死亡的主要原因之一。年龄、家族史和种族是其重要的风险因素。前列

腺癌的发生发展与多种遗传和染色体异常相关，如BRCA2基因突变、8

号染色体的扩增和缺失以及13号染色体上RB1基因的缺失等。虽然当

前有前列腺特异性抗原(PSA)测试、数字直肠检查和前列腺活检等诊断

方法，但这些方法存在一定的局限性，如PSA的准确性有限，易导致低

危患者的不必要侵入性诊断和过度治疗。因此，寻找更准确、敏感和可靠

的分子诊断工具和治疗靶点具有重要意义。自1993年miRNA被发现后，

研究揭示了其在癌症治疗中的潜力。miRNA在前列腺癌中的失调分为致

癌性和肿瘤抑制性两类，可用于诊断、分级、分期和预后评估。抗肿瘤策

略包括抑制致癌性miRNA和恢复抗肿瘤miRNAo然而,miRNA的递送

挑战需解决以促进其临床应用。未来研究需深入作用机制，开发安全有效

的递送系统，并结合多组学技术，以深化对前列腺癌发病机制的理解，为

精准治疗提供理论支持。

二、miRNA概述

2.1miRNA的生物合成

2.1.1经典生物合成途径

miRNA的经典生物合成是一个涉及多个复杂加工步骤和从核到细胞

质转移的顺序裂解过程。首先，RNA聚合酶II将miRNA基因转录为

大型前体的原代miRNA转录本(pri-miRNA),其具有典型的次级发

夹结构，长度从数百到数千个核昔酸不等。在细胞核中，pri-miRNA由

由Drosh(核糖核酸酶III核酸内切酶)Digeorge综合征关键区域8

(DGCR8,一种专业的双链RNA结合蛋白)和其他伴侣蛋白组成的微

处理器复合物精确切割，释放出约70个核昔酸的茎环中间前体miRNA

(pre-miRNA)。随后，转运蛋白Exportin5(XPO5)与RAN-GTP

结合形成三元复合物，帮助pre-miRNA穿过核孔复合物进入细胞质，

避免在易位过程中降解。在细胞质中，pre-miRNA由另一种核糖核酸

酶III酶Dicer处理，在其末端裂解环，产生成熟的双链miRNA,长

度约为22个核昔酸。然后，这些miRNA掺入RNA诱导的沉默复合

物(RISC)中，AGO蛋白保留导向链并降解乘客链。导向链miRNA指

导RISC复合物特异性识别并结合靶mRNA的3PTR中的互补序列,

根据互补性的程度，触发靶mRNA的翻译抑制或直接降解，从而实现基

因表达的转录后调节。

2.1.2替代生物合成途径

除了经典途径，还存在多种替代途径，这体现了miRNA生物合成的

复杂性和多样性。例如，mirtron约占所有miRNA产生的15%,通过

转录后剪接直接从内含子产生，形成类似miRNA的结构，即使在

Drosh酶功能有限或不足的情况下也能保持miRNA的产生。此外，还

有小核仁RNA(snoRNA)、转移RNA(tRNA)、小发夹RNA(shRNA)

和TRNseZ途径等多个独立途径，以及在miRNA成熟阶段的AGO2

依赖性途径等，它们绕过Drosh酶的作用，将各种类型的RNA前体

加工成miRNA样分子。

2.2miRNA在癌症中的功能

在发现miRNA之前，分子生物学研究主要集中在蛋白质编码基因上，而

miRNA最初被视为无生物学功能的“基因组噪声”o1993年，Lee等

首次发现了小RNA分子LIN-4miRNA,它通过与LIN-14基因的

互补结合抑制LIN-14蛋白的翻译，调节了秀丽隐杆线虫的发育时间序

列，证明了miRNA在基因表达调节中的作用。2002年，Clin团队发

现慢性淋巴细胞性白血病患者中miR-15和miR-16表达水平明显

低于健康个体，这一发现首次确认了异常miRNA表达与人类肿瘤发生密

切相关，引发了癌症中miRNA研究的热潮。

miRNA通过互补配对机制在转录后调节靶mRNA表达。由于其种子序

列短且互补性不严格，单个miRNA可同时靶向数百个不同的mRNA,

且单个mRNA也可能被多个miRNA调节。这种多靶向能力使miRNA

在细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、代谢和免疫反应等广泛的生物学过程和

信号通路中发挥关