糖尿病病因与发病机制.ppt

脂联素与胰胰素抵抗人血浆脂联素是由脂肪组织分泌的一种胶原样蛋白，血浓度为1.9mmol/L2型糖尿病患者血浆脂联素水平降低，低脂联素血症的程度与胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关在肥胖人群中，血浆脂联素也降低，如通过减肥，体重指数降低215，则指联素水平可升高465第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰岛B细胞功能障碍一般认为大多数2型糖尿病患B细胞功能障碍可能为继发高血糖的毒性作用所致；最近有学者提出“脂毒性”对B细胞功能的影响，在2型糖尿病的发展中也起了重要的作用，认为长期高脂血症，主要是血浆FFA升高，可抑制B细胞对葡萄糖刺激后的胰岛素分泌，尤其在2型糖尿病易感的个体中。第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰岛素抵抗和B细胞功能不全的关系显性2型糖尿病多同时存在外周胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷。大多数糖代谢异常的发展进程为：遗传+环境因素（如肥胖和体力活动少等）→胰岛素抵抗（机体代偿性高胰岛素血症伴可能在胰岛素的分泌缺陷，血糖正常）→IGT阶段（胰岛素抵抗+高胰岛素血症+B细胞岛素分泌缺陷，尤其是早期岛素分泌或第一时相分泌功能减退+餐后高血糖伴或不伴空腹高血糖）→早期糖尿病（胰岛素抵抗+B细胞功能进一步减退传闻或不传闻高胰岛素血症）→临床显性糖尿病（空腹血糖+餐后高血糖，多数处于低胰岛素血症状态）。第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰升糖素与2型糖尿病胰升糖素是对抗胰岛素的一种重要激素2型糖尿病患者胰升糖素正常或增高2型糖尿病空腹高血糖的发生主要与肝脏葡萄糖输出增加有关，提示高胰升糖素血症与2型糖尿病空腹高血糖的发生密切相关尸检证实，2型糖尿病患者胰岛α细胞的量是增加的第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病发病模式第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病发病模式第一期遗传易感性（多基因遗传，单基因突变增加其发生危险，多基因突变具协同作用）+环境因素（肥胖、运动不足、能量摄入过多老龄化等）↓第二期（糖耐量受损：胰岛素抵抗+胰岛B细胞功能障碍→明显高血糖伴或不伴明显症状）↓第三期（糖耐量受损：胰岛素抵抗+高胰岛素血症+胰岛B细胞功能陷）↓第四期（临床糖尿病：胰岛素抵抗+胰岛B细胞功能障碍→明显高血糖伴或不伴明显症状）↓第五期（慢性并发症：许多2型糖尿病在临床起病时或若干年后出现不同程度的慢性并发症）第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病多基因遗传环境因素胰岛素抵抗胰岛分泌功能缺陷肝糖输出增加以高血糖为特征的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱第68页，共95页，星期日，2025年，2月5日2型糖尿病的发病机制胰岛素分泌缺陷高血糖肝糖输出增加葡萄糖摄取减少第69页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰岛素分泌与胰岛素敏感性之间动态相互关系第70页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2型糖尿病糖耐量低减血糖代谢受损正常糖代谢2型糖尿病的发生（经瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：LeslieRDG等，于1997年编著的《糖尿病发病的分子机制》一书的第22章，131~156页。）第71页，共95页，星期日，2025年，2月5日胰岛素分泌胰岛素抵抗血浆胰岛素?信号胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关系第72页，共95页，星期日，2025年，2月5日血浆胰岛素血浆葡萄糖“胰岛素钳夹试