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临床最佳给药方案治疗药物监测(TDM)有效血药浓度范围是一个统计学结果，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人的具体情况。如，茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。1TDM2个体化给药3治疗药物监测（therapeuticdrugmornitoring，TDM），是在药代动力学原理的指导下，应用现代分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。治疗药物监测(TDM)第十三章药物动力学在临床药学中的

应用山西医科大学药学院张淑秋Chapt13临床给药方案设计

与治疗药物监测给药方案的设计治疗药物监测(TDM)肾功能减退患者的给药方案设计主要内容给药方案设计临床最佳给药方案给药方案设计目的合理用药---药物在靶部位达到最佳治疗浓度，产生最佳治疗作用和最小的副作用。第一节给药方案设计临床最佳给药方案给药方案设计有效性和安全性01药物动力学因素02患者的生理状态,临床状态,病理状态03最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境（如饮酒或吸烟）等因素04决定给药方案的因素一、给药方案设计01根据治疗目的要求和药物性质，选择给药途径和剂型。02根据药物治疗指数和半衰期，估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。03根据有效治疗血药浓度范围，计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。04将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。制定给药方案的步骤一、给药方案设计治疗窗宽、安全范围广的药物：将血药浓度维持在最低有效血浓之上，根据t1/2或Css制定给药方案01治疗指数小的药物：制定个体化给药方案02在治疗剂量内表现非线性动力学特征的药物：制定个体化给药方案03给药方案制定原则一、给药方案设计01静注：02蓄积程度03波动度04τ＞t1/2,血药浓度波动大05τ＜t1/2，蓄积程度较大二、根据半衰期确定给药方案根据半衰期确定给药方案首次给以负荷剂量的给药方案对于中速处置类药物（t1/2=4~8h）:（如某些抗生素及磺胺类药物）τ=t1/2时，X0＊=2X02341t1/2很短的药物：

若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末仍能保持有效血药浓度水平，如青霉素G钠临床给药方案

若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。k0=CsskV二、根据半衰期确定给药方案根据半衰期确定给药方案t1/2较长的药物:适当缩短给药间隔、多次分量给药方案AEDFBC尿液pH的影响个体差异药物相互作用的影响年龄的影响生理及疾病因素的影响剂量效应影响生物半衰期的因素：二、根据半衰期确定给药方案三、根据制定给药方案已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为85%，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。若患者每4h给药1次，剂量为7.45mg/kg，求。若保持为6?g/ml,每4h给药1次，给药剂量应为？若口服剂量为500mg,体重为70kg的患者，要维持为4?g/ml，求给药周期？根据制定给药方案01020102解（1）根据治疗指数设计给药方案允许最大给药周期：药物治疗指数：若TI为2，则给药周期τt1/2，否则血药浓度可能超出安全范围R为给药速率；Css为稳态血药浓度;静脉滴注给药:R=k0多剂量静脉注射给药:多剂量血管外给药:五、非线性药物动力学给药方案设计五、非线性药物动力学给药方案设计求Km和Vm的方法五、非线性药物动力学给药方案设计一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天应服用多大剂量?五、非线性药物动力学给药方案设计达到预期稳态浓度11.3mg/L所需的日给药剂量R值为:按平均剂量