间质干细胞及急性肺损伤.ppt

内皮渗透性、上皮通透性和肺泡液体间隙increasedproteinoftheendothelialandepithelialbarriers,andreduced(orinsufficient)

alveolarfluidclearance(AFC).MSCsreducetheincreaseinendothelialpermeabilityALI.BALalbuminandproteinarecommonlyusedasmarkersoflungendothelialpermeability。在肺泡水肿形成：内皮蛋白质通透性的增加；上皮屏障破坏，肺泡液体清除率下降。MSC能够减少ALI内皮通透性。BAL中白蛋白和蛋白质含量通常用作的肺内皮通透性指标。第30页，共59页，星期日，2025年，2月5日BALalbumin,totalprotein,andimmunoglobulinM(IgM)wereincreased3daysfollowingintratrachealLPS.ThisincreasewasattenuatedbyMSCsgivenintravenously30minutesaftertheinjury.Angiopoietin-1mayhelpmaintainadultvascularendothelialcellsinaquiescentstate,reducepermeabilityandpromoteendothelialcellsurvivalLPS注入气管内3天后肺泡灌洗液中白蛋白、总蛋白和免疫球蛋白M(IgM)增加。ALI静脉注射MSC30min，可以减轻蛋白含量。血管生成素维持血管内皮细胞处于静止状态，同事减少渗透性,促进内皮细胞的存活。第31页，共59页，星期日，2025年，2月5日MSCsproduceAng-1furtherreducedBALprotein,albumin,andIgM。Ang-1diminishinginflammatorycellinfluxandreducingplasmaproteinleakageintothealveolarspace.在未损伤老鼠中MSC促进血管生成素减少BAL蛋白,白蛋白,IgM的水平。推断MSC静脉注射入肺循环中，促使Ang-1在减少炎性细胞浸润,降低血浆蛋白渗漏。第32页，共59页，星期日，2025年，2月5日静脉MSC，脓毒症小鼠体内28h可以减少肺泡灌洗液中白蛋白，提示MSC可以减少脓毒症内皮通透性老鼠给与大肠杆菌气管内注射，18h后肺泡灌洗液中白蛋白明显增加，但是损伤后4h，气管内注射MSC(但不包括成纤维细胞)，白蛋白明显减少。第33页，共59页，星期日，2025年，2月5日BAL中蛋白质可以评估肺血管内皮通透性、上皮通透性,肺水含量。ALI中肺泡上皮细胞通常内皮细胞屏障失去完整性。第34页，共59页，星期日，2025年，2月5日Whenexposedtoinflammatorycytokines(IL-1b,TNF-a,andinterferon[IFN]-g),increased500%.MSCsproteinreducedtocontrollevels.当暴露在强效的炎性细胞因子(IL-1b,TNF-a,和干扰素(IFN)),上皮细胞层蛋白质渗透率增加大约500%。植入同种异体干细胞，蛋白质渗透性减少到控制水平。ALI中，MSC可以提高上皮的屏障功能第35页，共59页，星期日，2025年，2月5日AFCisthecapacityoftheepitheliumofthelungtoremovealveolarfluid。ALI/ARDScanreduceAFC,includinghightidalvolumeventilation,livebacteria,acidinstillation,andproinflammatorycytokines.肺泡液体清除率（AFC），肺上皮细胞的清除任何原因肺泡液体,肺水肿能力。ALI/ARDS中通常是（AFC）受损与恶化的结果。影响AFC因素：高潮气量、细菌,和促炎细胞因子气管内注入MSC在ALI4h后减少多余的肺水。第36页，共59