药物的化学结构与药效关系.ppt

一、原子间距离对药效的影响：肽键间具有很规则的空间排列：(1)a-螺旋的两个连续的螺圈间距离为5.38×10-10m；(2)当蛋白质的肽链伸展到最长时，相邻两个肽键的距离约为3.61×10-10m。

药物的两个特定原子间的距离，恰好与这两个距离相近，或为其倍数。这种特定的原子间距离，使其电子密度分布可适合于蛋白质部分的受体，形成复合物而产生药效。第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物为什么会产生某种药效?药效的强弱又取决于什么?

化学科学的发展认识了从天然药物分离出的有效成分和它们的化学结构,使我们希望从这些化学结构来发现它们显示药效道理,进而改造它们,合成新的药物,供临床应用。第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物作用的生物学基础非特异性结构药物通过与受体生物大分子结合两者立体空间互补电荷分布匹配各种键力的作用受体构象改变生化反应药理作用与化学结构类型关系较少，主要受药物理化性质的影响。特异性结构药物生物靶点体内过程影响因素第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物作用的生物靶点

生物靶点酶其它离子通道核酸受体52%22%6%17%3%能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物作用的体内过程吸收、分布、代谢、消除（ADME）药物的释放药物－受体在靶组织的相互作用优化生物利用度优化处方和给药途径优化所需的生物效应动力相药剂相药效相到达作用部位的浓度与生物靶点的相互作用第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日药物作用的体内过程药物肌注或皮下注射静脉注射消化道肝血液药物吸收代谢胃肠道、皮下、肌肉等部位排泄尿、胆汁、肺等部位重吸收肾小管肝肠循环组织分布蛋白结合作用部位（受体）动力学时相药物受体+药物受体复合物受体构象改变药理效应药效学时相第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日决定药效的主要因素有二：（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。依赖于药物的特定化学结构，但也受代谢和转运的影响。第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节药物的基本结构①定义在药物结构与药效的关系研究中，将具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分，称为基本结构。②举例：如拟肾上腺素类药物的基本结构，局部麻醉药的基本结构，磺胺类药物的基本结构。③应用基本结构的确定有助于结构改造和新药的设计。④特点基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日第二节理化性质对药效的影响药效的影响因素药物的化学结构及由结构所决定的理化性质：溶解性、分配系数、解离度、电子等排、官能团间距和立体化学影响的过程：ADME与受体相互作用最终影响药效第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、溶解度和分配系数对药效的影响分配系数分配系数P（Partitioncoefficient）：药物的亲脂性和亲水性的相对大小P值表示药物的脂溶性的大小。药物分子结构的改变对脂水分配系数发生显著的影响；不同类型的药物对脂水分配系数的要求不同，只有适合的脂水分配系数，才能充分发挥药物的疗效。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。主要取决于化学结构疏水性：芳香基、脂肪基、卤素亲水性：氨基、羧基、羟基如增加卤素，lgP增加4~20倍；增加CH2，lgP增加2~4倍；引入OH，lgP下降5~150倍。引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为：C6H5CH3ClR-COOCH3-N(CH3)2OCH3COCH3NO2OHNH2COOHCONH2引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为：C6H5C4H9IClArOCH3NO2≥COOHCOCH3CHOOHNHCOCH3NH2CONH2SO2NH2第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日解离度