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二、细胞、体液反应(一)急性期反应蛋白急性期反应(acutephaseresponse,APR)感染、烧伤、大手术、创伤等应激原,可诱发机体快速启动防御性非特异反应,如体温升高、血糖升高、分解增强、血浆中的某些蛋白质含量迅速改变等,这种反应称APR。急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)属于分泌型蛋白质表.急性期蛋白的基本构成和可能功能成分可能功能应激时增加达1000倍C-反应蛋白血清淀粉样A蛋白应激时增加达2-4倍?1-酸性糖蛋白?1-抗胰蛋白酶?1-抗糜蛋白酶结合珠蛋白应激时增加达50%铜蓝蛋白补体成分C3纤维蛋白原反应时间6~10h48~72h24h10h24h10h24h分子量13200018000041000540006800086000340000110000180000激活补体,调理作用清除胆固醇促进成纤维细胞生长抑制丝氨酸蛋白酶抑制组织蛋白酶G抑制组织蛋白酶B、H、L促进血液凝固减少自由基产生趋化作用,肥大细胞脱颗粒(一)急性期反应蛋白生物学功能→快速启动机体的防御机制清除异物和坏死组织抑制蛋白酶活化抑制自由基产生其它作用不利:代谢紊乱、贫血、生长迟缓、恶病质、组织继发淀粉样变性等。机体在应激时,细胞内新合成或合成增多的一组高度保守的蛋白质,属于非分泌型蛋白质,在细胞内发挥保护作用。称为热休克蛋白(heatshockresponse,HSR)。又称应激蛋白(stressprotein,SP)(二)热休克蛋白二、细胞、体液反应名称分子量细胞内定位可能的生物学功能HSP90亚类HSP110HSP105HSP110亚类HSP90?HSP90?HSP70亚类HSP70*(诱导型)HSC70*(组成型)HSP60亚类HSP60TriCHSP40亚类HSP47HSP40HSP10泛素HSP32小分子HSP亚类HSP27?,β-晶体蛋白~110~90~70~60~40~30~10~8胞质/核胞质胞质胞质胞质/核线粒体胞质内质网胞质胞质胞质/核胞质线粒体胞质/核热耐受,交叉耐受蛋白质折叠新生蛋白质折叠与类固醇激素受体结合维持其无活性状态蛋白质折叠,细胞保护新生蛋白质折叠蛋白质折叠胶原合成的质量控制抗氧化调控及稳定细胞骨架HSP60的辅因子蛋白质的非溶酶体降解表.热休克蛋白的主要类型和可能的生物学功能基本组成热休克蛋白大部分HSP在正常时即存在于细胞,组成细胞内的结构,称为结构型。如HSP90β、HSC70、GRP78等。有些是在应激原诱导下才产生的,称为诱导型。帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持帮助损伤后蛋白质的复性或降解热休克蛋白生物学功能分子伴娘(molecularchaperon)HSPOtherproteins■HSP的结构示意图:ATP酶结构域(高度保守)基质识别区域(可变区)蛋白酶敏感位点450个氨基酸残基N200个氨基酸残基C疏水结构区(三)HSP的诱导与调控HSEHSPsHSP90HSP70StressorHSF1protein应激时机体的代谢和功能变化应激的发生机制概述第九章应激一、代谢变化
二、功能变化第四节应激时机体的代谢和功能变化一、代谢变化代谢的特点:分解↑,合成↓,代谢率↑↑糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢机制:儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素、生长激素、胰岛素等。血糖↑、糖尿→应激性高血糖、应激性糖尿严重创伤和大面积烧伤→持续数周→创伤性糖尿病应激原下丘脑-垂体-肾上腺皮质糖皮质激素负氮平衡蛋白质分解↑糖异生作用↑图.应激时糖、脂肪及蛋白质代谢的变化蓝斑-交感-肾上腺髓质儿茶酚胺血浆游离脂肪酸、酮体↑葡萄糖利用↓应激性高血糖应激性糖尿脂肪分解↑糖异生作用↑胰岛素分泌↓胰高血糖素↑生长激素↑代谢率↑能量消耗↑糖原分解↑患者,男性,36岁,外科医生,因向妻子乱发火,很想打人而入院。自诉作为医疗救援志愿者在四川汶川大地震灾区工作近两周后回广州,随后出现精神紧张,失眠,做恶梦,易惊醒,心慌,出汗,不敢看电视电影,不与周围人接触等。尤其严重的是易怒,向妻子乱发火,想打人、骂人,并出现了抑郁、焦虑、烦
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