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中枢胆碱能系统参与帕金森病步态和平衡障碍的研究进展2025

步态异常和平衡障碍是帕金森病(Parkinsonsdisease)的常见临床特

征，可具体表现为步速慢、步幅小、转身慢、步态冻结、姿势不稳和跌倒。

步态障碍和跌倒是帕金森病患者生活质量下降的主要原因[1]，并且

增加照料者负担[2]。左旋多巴和脑深部电刺激术对帕金森病患者步

态异常和平衡障碍的治疗效果不佳[3]，提示非多巴胺能系统参与帕

金森病的步态异常和平衡障碍。目前越来越多的证据表明，中枢胆碱能神

经元变性是导致帕金森病步态异常和平衡障碍的重要因素[4,5,6,7]。

我们以“Parkinsonsdisease/PDgaitbalancefll

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cholinergic为英文关键词PubMed数据库检索2024年1月前发

表的相关文献。文中就中枢胆碱能系统参与帕金森病步态和平衡障碍机制

的相关研究进行综述，旨在为帕金森病步态异常和平衡障碍的治疗提供新

方向和思路。

一、中枢胆碱能系统的神经解剖学特征及在帕金森病中的病理变化

中枢胆碱能系统参与调节人类多种行为功能，如奖赏、注意力、记忆、恐

惧和应激反应、体温调节、食物摄入和睡眠[8]。中枢胆碱能神经元分为

远端投射神经元和局部中间神经元两类。胆碱能中间神经元存在千纹状体、

伏隔核和新皮质[8-10]。基底前脑和中脑脑桥被盖区的胆碱能神经元是

大脑中大多数胆碱能投射的起源，与脑干、纹状体、丘脑、下丘脑和大脑

皮质有着广泛的联系[11]。基底前脑包括四群胆碱能神经元(Chl~Ch4):

内侧隔核(Chl)和斜角带核垂直部(Ch2)发出投射纤维至海马；斜角

带核水平部(Ch3)发出投射纤维至嗅球；Meynert基底核(Ch4)发

出投射纤维至大脑皮质和杏仁核[12-15]。Meynert基底核是基底前脑

重要的胆碱能投射纤维核心，又称无名质[16]。脚桥核位千中脑脑桥被

盖区，主要发生投射纤维至丘脑，部分纤维投射到小脑、基底神经节、黑

质致密部、脑干和脊髓等[17]。中枢胆碱能系统通过其广泛的轴突纤维

投射释放乙酰胆碱调节许多生理功能：中脑边缘投射负责奖赏反应；前额

叶皮质投射负责决策、计划；海马和杏仁核投射负责注意力、记忆、恐惧

和应激反应；下丘脑投射负责体温调节、食物摄入和睡眠等稳态反应[8]。

胆碱能系统还具有促进突触可塑性和神经元发育的作用[18]。

研究报道帕金森病患者的Meynert基底核中存在胆碱能神经元丢失和

路易小体形成[19-24],Meynert基底核胆碱能神经元丢失约30%~70%

[19-20,25]。研究发现帕金森病基底前脑与黑质的病变同时发生，帕

金森病患者基底前脑胆碱能神经元内Q－突触核蛋白的沉积与黑质内路易

小体的形成和多巴胺能神经元的丢失病变程度一致[26]，提示胆碱能神

经元变性可发生在帕金森病疾病的早期。帕金森病患者基底前脑胆碱能神

经元变性导致皮质失胆碱能神经支配，脑干胆碱能神经元变性导致丘脑失

4,27-30]。与胆碱能神经功能障碍相关的体征和症

胆碱能神经支配[

状包括认知能力下降、步态异常、