药物化学-第十二章-合成抗感染药.ppt

甲氧苄啶（TMP）本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。本品为抗菌增效剂SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。磺胺类药物及抗菌增效剂学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？避免长期用药，一般不超过7日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氢钠，简化尿液。掌握重点药物磺胺嘧啶磺胺甲噁唑甲氧苄啶熟悉发展历程、构效关系熟悉作用机制和增效原理了解代谢拮抗概念及应用磺胺类药物及抗菌增效剂学习小结第二节喹诺酮类抗菌药具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸（吡酮酸类）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。第一代吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。第二代诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。第三代莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性。第四代喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。作用机制靶点：DNA螺旋酶拓扑异构酶IV喹诺酮类抗菌药ABA环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。B环可作改变，苯环、吡啶环、嘧啶环均可构效关系1位乙基、环丙基取代活性最佳8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小7位哌嗪基、吡咯基取代活性增加6位以F取代最佳5位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低喹诺酮类抗菌药结构与毒性结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：3位羧基光毒性：6，8-二氟喹诺酮中枢渗透性、药物相互作用金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基喹诺酮类抗菌药诺氟沙星Norfloxacin抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。3241酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。诺氟沙星盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。12喹诺酮类抗菌药左氧氟沙星Levofloxacin为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。口服吸收迅速，毒副作用小。喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。应如何合理的使用喹诺酮类药物？课堂活动第三节抗结核药物结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等01抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等02抗结核药物03利福平萘结构特点：1、含27个碳原子的大环内酰胺1,4-萘二酚结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌、G-菌机制特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成广谱理化性质稳定性1,4萘二酚结构：在碱性条件下易氧化成醌型化合物。稳定性醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，生成缩合前的醛基和氨基哌嗪。因此本品的pH应控制在4～6.5之间。异烟肼又名雷米封本品为无色结晶或白色或类白色的结晶性粉末，味微甜后苦。易溶于水。肼基水解性（酰肼基）：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。配合反应（酰肼基）：与铜、