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临床维立西呱用药误区.doc

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临床维立西呱用药误区

慢性心力衰竭(HF)是心血管疾病领域常见且严重的病症。近年来,新的治疗药物不断涌现,为慢性心力衰竭的治疗带来了新的希望。维立西呱于2022年在我国上市,应用于慢性心力衰竭的治疗。然而,临床实际应用过程中,维立西呱存在诸多用药误区,可能导致药物疗效降低,甚至增加患者的安全性风险。我们一起来看看吧。

误区1:超适应证用于射血分数保留型心衰(HFpEF)或急性心衰

维立西呱的适应证明确限定于?LVEF45%的射血分数降低型心衰(HFrEF)。将维立西呱用于左心室射血分数(LVEF)≥45%的射血分数保留型心衰(HFpEF)患者,属于超适应证用药。

对于HFpEF患者,优先选择血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)或钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂进行治疗。

维立西呱适用于慢性心衰(NYHAII~IV级)的长期管理,但对急性心衰恶化患者无明确获益,可能加重血流动力学紊乱。

误区2:忽视剂量递增原则,盲目追求「快速达标」

在临床实践中,部分医生或患者为追求快速疗效,存在直接采用10mg维持剂量,或未按推荐间隔调整剂量的错误做法。

维立西呱的药代动力学显示,其半衰期约为12h,稳态浓度需3~5天达到。快速加量可能导致低血压、头痛等不良反应,严重情况下甚至可能导致患者因不耐受而停药。

正确的做法是遵循剂量递增的方式(2.5mg→5mg→10mg,每2周调整一次)来达到患者的耐受性,同时密切监测患者的血压和症状变化,对于老年患者或基础低血压患者,更应谨慎调整剂量。

误区3:空腹服药导致吸收不足

患者空腹服用维立西呱可能导致药物吸收不足。

5mg片剂的维立西呱与食物同服后,暴露量增加了19%(AUC)和9%(Cmax),与食物同服时,维立西呱的绝对生物利用度较高(93%)。

维立西呱与食物同服,不仅吸收量增加,而且药动学变异性更小。患者可选择早餐或晚餐时固定时间用药,以用药依从性。对于无法吞咽整片片剂的患者,可将本品压碎并与水混合后立即服用。

误区4:忽视与硝酸酯类药物及PDE-5抑制剂的相互作用

维立西呱通过直接激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)升高cGMP水平,而硝酸酯类药物通过释放一氧化氮(NO)间接激活sGC通路。两者联用可能导致cGMP通路过度激活,引发严重低血压,且该风险在血容量不足、低血压或肾功能不全患者中更为显著。

同样,维立西呱和PDE-5抑制剂(西地那非、伐地那非)也均通过环磷酸鸟苷(cGMP)通路发挥作用,两者联用同样可能导致严重低血压,不建议联用。

误区5:忽略生殖毒性,未对育龄女性进行避孕管理

维立西呱具有胚胎毒性,若孕妇使用维立西呱,需要权衡治疗获益与胎儿风险。具有生殖潜力的女性在开始使用维立西呱治疗之前应先进行验孕,治疗期间及停药后1个月内需指导患者采取高效避孕措施。

作用机制

维立西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,是目前唯一一个研发成功针对细胞-信号机制障碍的心衰药物。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低有关,可导致心肌和血管功能障碍。维立西呱通过直接刺激sGC(不依赖NO或与NO协同作用),可增加细胞内cGMP的水平,从而松弛平滑肌和扩张血管。

不同于既往心衰药物主要针对神经-激素机制激活和代谢-炎症机制紊乱,维立西呱修复受损的NO-sGC-cGMP细胞信号通路,改善血管内皮功能,心血管和肾脏多重获益。

临床地位

对于NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的患者,在新四联药物治疗的基础上,仍有心衰症状,可考虑使用维立西呱。

目前,治疗心衰的「新四联」有?ACEI/ARB+β受体阻滞剂+螺内酯+?SGLT2i,某些患者即使用了新四联药物,由于合并症(如肾功能不全)无法达到最大耐受剂量,心力衰竭的症状还是难以控制,或者患者因为药物的副作用而无法耐受,这时候可能就会用到维立西呱。

3、特殊人群用药

4、不良反应及应对措施

在使用维立西呱过程中,可能会出现低血压不良反应。

若轻度低血压(无症状或轻微头晕),可坐下或躺下,避免活动直至症状缓解,饮用温水或生理盐水以增加血容量。

若持续性或明显低血压,应减量使用(如剂量从10mg降至5mg或更低,若处于剂量递增阶段(如从2.5mg逐步上调),需暂停并维持当前剂。

若严重低血压(晕厥、意识模糊),需立即就医,可能静脉补液或使用升压药物。

总结

维立西呱为慢性心力衰竭的治疗提供了新的选择,其疗效与安全性高度依赖于规范用药。临床医生需规避常见用药误区,通过个体化剂量用药等策略实现精准治疗。

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