基因组学理论课 第11章基因组进化的分子基础.ppt

5-BrU:G:A烯醇式enolBrOHHOBr酮式KetoHOAGCTTCCTATCGAAGGATAGCTBCCTATCGAAGGAT酮式5-BrU的渗入AGCTBCCTATCGAAGGATAGCTCCCTATCGAGGGAT第二轮复制A·T?G·C转变AGCTBCCTATCGAGGGATAGCTTCCTATCGAAGGAT第一轮复制酮式到稀醇式的转变烯醇式渗入为G·C?A·T转变紫外线的致突变作用---嘧啶二聚体(TTdimer)∧U.V.…CTTA…物理因素引起的损伤1.2突变的效应突变对基因组的影响同义突变：没有改变产物氨基酸序列的密码子错义突变：碱基序列的改变引起了氨基酸序列的改变无义突变：碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变为蛋白合成的终止密码子连读突变：与终止突变正好相反，终止密码子变成指令某一氨基酸的密码子，使翻译继续进行突变对多细胞生物的影响多细胞生物的细胞有2种类型：体细胞－－不参与时代间的遗传事件种质细胞－－负责将遗传物质传递给下一代多细胞突变产生的影响：体细胞－－仅限其本身、不会影响后代及进化；即使死亡，也有同类型的体细胞存在；引起细胞无限增值的突变，使细胞分裂失去控制，产生肿瘤；种质细胞－－当代不会对个体表型产生重要影响，局限于很小的器官；可以传递给下一代，使子代个体所有细胞都含有从亲代继承的突变；多细胞生物的突变效应分为2类：功能丧失：使蛋白质的活性降低或丧失；显性、隐姓；显性导致遗传病，如Marfan综合症，产生异常的结缔组织蛋白原纤维蛋白；功能增益：突变提供一种异常蛋白质活性；一般为显性；多发生在调控区,如使1个或多个基因在错误的组织中表达,导致细胞功能紊乱，或控制细胞周期的一个或几个基因的过量表达,使细胞分裂失控引发癌症;突变率与生物的复杂性生物进化的基本动力：突变如果突变率太高－－基因组处于不稳定状态，不利于进化；现存生物，包括低等生物和高等生物基因组的自发突变率约为10－9－－－－这是各种因素综合作用的结果；每个基因都有积累突变的风险，而大多数突变都是有害的，因此生物含有的基因数越多，发生突变的几率越大，由此判断平均突变率为生物的复杂性设定了一个上限；群体遗传学家估计，根据DNA复制的忠实性，哺乳动物含有基因数不超过60000。1.3超突变和程序性突变SOS修复系统倾向增加突变SOSrepair是一种错误倾向性极强的修复机制是进化中形成的“丧失某些信息而存活总比死亡好一些”的措施（正常状态下，SOS是关闭的）大肠杆菌的适应性突变大肠杆菌（乳糖操纵子发生移码突变），不能利用乳糖在只有乳糖的培养基上培养发现正常生长的细胞（乳糖操纵子发生第二次突变）恢复野生型引发激烈争论：”环境影响生物的表型”,”生物对环境作出响应发生程序性突变”1.4DNA修复DNA的修复系统：碱基切除修复将受损的核苷酸碱基周围一段核苷酸切除，然后通过DNA多聚酶重新合成核苷酸切除修复与碱基修复系统类似，只是切除的受损DNA范围更大，涉及更多极端损伤的类型错配修复错配核苷酸本身化学结构完全正确，只是所处的位置不对碱基切除修复核苷酸切除修复UvrA识别伤口UvrB和UvrC共同切除错误伤口DNAmismatch+-----A------------C---错配修复系统(MRSMismatchRepairSystem)校正活性所漏校的碱基,使复制的保真性提高102～103倍错配修复错配修复系统重要酶类（Mismatchrepairsystem）外切核酸酶(Ⅰ和Ⅶ)连接酶MCE(mismatchcorrectenzyme)：3subunitsmutH,L,Sdam