细胞生物学PPT第八章-细胞信号转导.pptVIP

失活的a-亚基与bg-复合体结合无活性靶蛋白无活性G-蛋白激活G-蛋白的功能离子通道酶腺苷酸环化酶G-蛋白耦联受体介导的细胞信号通路

以cAMP为第二信使的信号通路2)环化AMP磷酸二酯酶3)蛋白激酶AcAMP激活PKAs（cyclicAMP-dependentproteinkinases)，PKAs磷酸化靶蛋白分子上的特定丝氨酸/苏氨酸。无活性的PKA无活性的催化亚基调节亚基cAMP-调节亚基复合体激活的催化亚基4)cAMP调节某些基因的表达信号分子激活的腺苷酸环化酶激活的PKA进入细胞核后：磷酸化激活CREB激活的CREB与CBP结合所形成的复合体结合在靶基因的调控序列上（CREB-bindingelement）,刺激基因转录（二）磷脂酰肌醇双信使信号通路01细胞质膜脂类分子外层02细胞质膜脂类分子内层03细胞质膜脂类分子外层04磷脂酰肌醇（PI）05磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI(4)P）06磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PI(4，5)P2）07PI激酶08PIP激酶09三种肌醇磷脂2）双信使01二酰甘油02细胞质膜脂类分子外层03细胞质膜脂类分子内层04磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸05磷脂酶b06激活蛋白质激酶C07刺激Ca2+从内质网中释放进入胞质溶胶08肌醇-1,4,5-三磷酸3）肌醇磷脂信号传递系统IP3打开Ca2+-释放通道DAG和Ca2+激活蛋白质激酶C（PKC）信号分子GPCR磷脂酶C-b磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸二酰甘油（DAG）激活的Gqa-亚基IP3激活的蛋白质激酶C（PKC）内质网腔室4）蛋白质激酶C(PKC)的激活无活性的PKCs存在于胞质溶胶.激活作用包括: 转位:Ca2+(由IP3诱导)将PKC从胞质溶胶转位到细胞质膜上（通过和膜上的DAG而做到）激活:Ca2+DAG（二酰甘油）磷脂酰丝氨酸010302对糖代谢的控制蛋白激酶C的作用1作用2：参与基因表达调控5）钙调蛋白（Calmodulin）单一多肽链；有4个Ca2+结合位点；其激活需要结合至少2个Ca2+钙调蛋白活化的钙调蛋白和靶蛋白结合后，发生重大构型变化6）钙调蛋白激酶（CaM-K）活化的CaM-K完全活化Ca2+-独立状态50-80%活化抑制结构域催化结构域自身磷酸化蛋白质磷酸酶外界信号分子1质膜上受体肌醇酯（磷脂酰肌醇－4、5－二磷酸PIP2）2磷脂酶水解34、5三磷酸肌醇IP34二酰基甘油DG5钙离子作用钙调素形成钙调素－酶复合物6蛋白激酶C7蛋白质磷酸化8细胞反应9动员细胞内源钙到细胞质中107）信号分子的失活：通过细胞内生化代谢完成。IP3：通过肌醇磷酸脂循环途径；DG：通过两种途径终止其信使作用；被二酰基甘油激酶磷酸化为磷脂酸，进入肌醇磷脂循环，被二酰基甘油脂酶水解成单脂酰甘油。（见P240）（三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控第四节酶连受体介导的信号转导受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTK）及RTK—Ras蛋白信号通路受体二聚化1.细胞内信号蛋白这些蛋白质都有SH2(Src同源)结构域，2.Ras蛋白（小GTP结合蛋白）GRF鸟苷酸释放因子GTP酶活化蛋白*第八章细胞信号转导细胞外信号分子01受体蛋白分子02细胞内信号分子03靶位蛋白04代谢改变05基因表达改变06细胞形状或运动改变07代谢类酶08基因调节蛋白09细胞骨架蛋白10第一节概述一、细胞通讯概念（P218)：生物体内C与C之间的联络、识别以及信息传递，是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过信号转导产生胞内一系列生理生化反应，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。

（一）细胞通讯的方式

1、分泌化学信号2、细胞间接触依赖性通讯3、间隙连接或胞间连丝分泌化学信号细胞外信号分子局部性作用于附近的细胞信号分子不能运输的太远(旁分泌)信号细胞局部性信号分子(自分泌)用于沿轴突传递电信号的神经细胞内分泌细胞产生释放信号分子于血液系统，分布到全身(突触传递)(内分泌)神经细胞突触细胞主体靶细胞靶细胞内分泌细胞靶细胞