胺类药物的分析.pptVIP

芳伯氨基或潜在芳伯氨基特性具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。01水解特性酯键或酰胺键易水解02弱碱性具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。03一、结构与性质溶解性游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。酚羟基特性对乙酰氨基酚(FeCl3)。与重金属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。UVIR12345二、鉴别试验重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。对乙酰氨基酚ChP（2000）（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚与铜和钴离子反应与重金属离子反应2．与汞离子的反应水解产物的反应盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。2.苯佐卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。盐酸利多卡因ChP（2000）[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP（2000）1．三硝基苯酚衍生物盐酸丁卡因ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。2.硫氰酸盐衍生物（五）制备衍生物测熔点01盐酸布比卡因ChP（2000）02[鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。03盐酸布比卡因ChP（2000）04[鉴别]（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。（七）IR（六）UV反应原理有关物质对乙酰氨基酚杂质来源中间体、副产物及分解产物检查方法TLC对氨基酚对氯乙酰苯胺杂质对照品法其他杂质参比杂质对照品法杂质来源中间体、水解产物三、杂质检查检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。杂质来源水解产生3盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查1检查方法TLC杂质对照品法2四、含量测定亚硝酸钠滴定法原理具芳伯氨基的药物具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。2.主要测定条件在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：HNO2+HCl→NOCl+H2ONaNO2+HCl→HNO2+NaClKBr为催化剂加入适量KBr加速反应DCBAEK1K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度（2）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速