药物代谢动力学-药理学基础.pptVIP

注射给药的护理：皮内注射时勿用碘酊涂擦胸腔、鞘内注射应估计病人的体力，是否能耐受能引起过敏的药物须做皮试同时注射两种或两种以上药物须注意药物之间的相互作用药物加入最理想的溶液是生理盐水或5%或10%葡萄糖注射液，注意配伍禁忌，控制速度输液配药原则上应即配即用严密观察有无输液反应吸入给药：鼻腔、口腔、咽喉黏膜、肺泡膜速度快，不亚于静脉注射不被胃酸或酶破坏无胃肠刺激无首关消除1特点：2吸入给药的护理：掌握各种吸入器的工作原理、使用和保养方法（气雾吸入器、干粉吸入器、超声波雾化吸入器和蒸汽吸入器）吸入给药应在餐后1小时开始，以防恶心、呕吐，取半坡位或坐位，头略微后仰吸入给药后，由于大部分药物仍沉着于口腔和上咽部，故应嘱咐病人反复温水漱口二、分布#2022药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，再向血流量小的组织转移，这种现象就叫再分布血浆蛋白结合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，结合量与D、PT和KD有关可饱和性DP活性暂时消失分子变大,不能通过细胞膜非特异性和竞争性DD＋PDP1体内屏障组织血脑屏障：血－脑、血－脑脊液、脑－脑脊液三种屏障的总称，主要指前两种胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)大分子、脂溶度低、DP不能通过有中枢作用的药物脂溶度一定高也有载体转运，如葡萄糖可通过可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效药物内皮细胞基底膜胶质细胞脑胎盘屏障（Placentalbarrier）胎毛细血管内皮对药物转运的选择性?脂溶度、分子大小是主要影响因素(?MW600易通过；1000不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解胎盘有代谢（如氧化）药物的功能转运方式和其它细胞相同：简单扩散大多数药物均能进入胎儿酸性药HA?H++A?碱性药B(分子型)?B++OH-01静滴NaHCO3，可使药物从胞内向胞外转移02问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？三、药物的代谢（生物转化）药物在体内发生化学结构和药理活性的变化有活性，活性强无活性，活性弱活化灭活一、药物代谢方式步骤：分两步反应I相反应：氧化/还原/水解II相反应：结合代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或结合结合药物亲脂亲水排泄药物代谢酶系专一性酶：针对特异化学结构基团进行代谢的酶，胆碱脂酶、单胺氧化酶非专一性酶：肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，主要为细胞色素P450酶系细胞色素P450氧化酶系CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6选择性低，能对多种药物进行代谢

变异性大，个体差异大

活性有限且易受影响CYP450酶系的特点:酶的诱导和抑制酶诱导剂：增强肝药酶活性，增加肝药酶生成的药物苯巴比妥、利福平，环境污染物：苯丙芘等●酶抑制剂：减弱肝药酶活性，减少肝药酶生成的药物西米替丁、普罗地芬等苯巴比妥影响双香豆素代谢规律：多数属被动转运，少数属主动转运多数以原形和代谢物双重形式排泄药物在排泄器官中积蓄排泄器官功能不全时，排泄速度减慢排泄体内的药物以原形或其代谢产物排出体外的过程肾脏胆汁消化道肺其他：唾液、皮肤、乳汁等途径Kidney酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min血浆流量650ml/min滤过 主动分泌重吸收竞争性抑制肾脏排泄肝脏01肠道02门静脉03胆汁排泄04胆管05肝肠循环06药物代谢动力学(Pharmacokinetics)为什么要学习药动学?优化给药方案以获取最佳的疗效!选择何种途径(2)给药剂量和剂型(3)给药次数yibangzi用药血药浓度分布至组织与器官转化的药物用药部位血药浓度药理效应临床效应毒性疗效排泄药物代谢动力学药物效应动力学吸收第一节