基于大鼠海马代谢组学和生物网络分析阐释有氧运动抗抑郁作用机制.pdf

中文摘要

目的：本研究基于液相色谱-质谱（Liquidchromatographymassspectrometry，

LC-MS）代谢组学和网络分析手段，深入探讨有氧运动对抑郁大鼠海马组织内

源性代谢物的调控作用以及有氧运动干预抑郁症的作用靶点和信号通路，明确

有氧运动抗抑郁的中枢代谢组学机制。本研究成果有助于深入理解有氧运动如

何通过多种机制产生抗抑郁效果，从而为采用运动手段预防和治疗抑郁症提供

了新的理论支撑和实践指引。

方法：（1）8周龄雄性SD大鼠32只，随机分为对照组（C）、模型组

（D）、有氧运动组（E）和模型运动组（DE），每组8只。C组和E组正常饲

DDEChronicunpredictablemild

养，组和组接受慢性不可预见性温和应激（

stress，CUMS）造模三周后，D组继续造模，DE组在造模的同时开始进行四周

有氧运动干预。实验结束后对各组大鼠进行行为学测试，最后收集大鼠脏器并

进行称量记录。采用体重、糖水偏好实验及旷场实验等测试评估大鼠抑郁样行

为。（2）采用ELISA试剂盒对大鼠血清皮质酮、血红蛋白、血氨等疲劳生化

指标进行检测。（3）采用LC-MS代谢组学技术检测大鼠海马组织代谢物的变

化，运用SIMCA软件对归一化数据进行多元统计分析，通过数据库及二级碎

片离子鉴别差异变量，寻找与抑郁症相关的差异代谢物及有氧运动调节的差异

代谢物。之后结合MetaboAnalyst平台分析差异代谢物所涉及的代谢通路。（4）

整合生物网络分析工具，运用Cytoscape软件构建蛋白互作网络，预测有氧运

动抗抑郁的潜在靶点，结合Metascape在线工具对靶点进行生物信息富集分析，

构建靶点-通路网络，并利用CytoHubba插件对靶点节度值进行排名，最终筛选

出有氧运动抗抑郁作用的核心靶点。

结果：（1）行为学研究表明，遭受长期持续慢性应激会导致大鼠产生抑郁

样行为。与C组相比，D组大鼠体重、快感缺失及空间探索能力显著下降（p＜

0.01CD

），大鼠脏器质量在应激后也发生一定程度的变化，与组相比，组大

鼠心脏、脾脏和肝脏指数显著降低（p＜0.05，p＜0.01），肺脏指数显著升高

（p＜0.01）。有氧运动干预后，体重降低、快感缺失、空间探索能力下降等抑

p0.05p0.012

郁样行为及脏器指数得到明显改善（＜，＜）。（）血清检测结果

发现，与C组相比，D组大鼠血清中皮质酮和血氨水平显著升高（p＜0.01）。

I

DDE

经有氧运动后，与组相比，组大鼠皮质酮和血氨水平表现出显著的正常

化趋势（p＜0.05，p＜0.01）。（3）海马代谢组学结果发现，与C组相比，D

组大鼠海马组织中鉴定出16种差异代谢物含量发生变化，其中胆碱、N-乙酰丙

6L-

氨酸、二十二碳六烯酸等种代谢物的含量显著升高，苯丙氨酸、次黄嘌呤、

酪氨酸等10种代谢物的含量显著降低（p＜0.05，p＜0.01）。有氧运动干预后，

抑郁大鼠海马中有8种差异代谢物被显著回调，所涉及的5条代谢通路为丙氨

酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，苯丙氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生

物合成，谷氨酰胺和谷氨酸代谢以及精氨酸生物合成。（4）利用生物信息学和

网络分析方法，构建有氧运动抗抑郁靶点-通路网络；通过靶点网络拓扑参数分

AKT1MTORGNASFOS

析，获得有氧运动抗抑郁的核心靶点，分别为、、、、

CREB1、CACNA1C、IGF1、IL6、TP53、TNF、NOS2；网络分析结合代谢组

学结果关联分析发现，