药物缓释及控释制剂研究与开发平其能.pptVIP

增塑剂：邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等致孔剂：PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1500、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、尿素等成膜材料：醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等物质渗透压(atm)氯化钠356果糖355蔗糖150葡萄糖82甘露醇38乳糖-果糖500葡萄糖-果糖450甘露醇-果糖415葡萄糖-蔗糖190渗透压形成剂渗透压增强剂聚羟基甲基丙烯酸烷烃酯MW3000～5000000聚维酮MW10000～360000聚丙烯酸MW80000～200000聚氧化乙烯MW100000～5000000单室渗透泵制剂的制备工艺（硫酸沙丁胺醇渗透泵片）药物、NaCl、PVP、CMC-Na混合、制粒，压片片芯包衣（醋酸纤维素，PEG1500，丙酮-乙醇（95：5）包衣片打孔渗透泵片（目前国外上市属于本类型的产品有：伊拉地平、格列吡嗪、维拉帕米）硝苯地平、羟丙甲基纤维素聚氧乙烯、氯化钠释药孔含药层聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素硝苯地平控释片（拜耳）渗透活性聚合物（助推层）半透膜双药库隔膜式渗透泵制剂的制备工艺举例：（盐酸肼苯达嗪-富马酸美多洛尔渗透泵片）药库1：盐酸肼苯达嗪、甘露醇、HPMC混合、制粒，压片片芯1将固体醋酸纤维素压在片芯上作为隔膜片芯1加隔膜盐酸肼苯达嗪-富马酸美多洛尔渗透泵片药库2：富马酸美多洛尔、PVP混合、制粒颗粒2将颗粒2压在隔膜上渗透核心包衣，打孔离子交换型Ion-ExchangeResin磺酸型聚苯乙烯树脂+阳离子药物药树脂药树脂包衣树脂胃肠液离子混悬剂树脂+药物上市产品：美国Pennwalt公司Pennkinetic系统。以AmberliteGC120型树脂为载体的氢溴酸美沙控释混悬剂（商品名为Delsym）和以AmberliteIRP69型树脂为载体的双氢可待因控释混悬剂（商品名为Histions）。研究的药物有扑尔敏、布洛芬、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸苯海拉明、硫酸沙丁胺醇、氯丙嗪、茶碱、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠等等。药物树脂的形成：R-SO-3Na++Drug+R-SO-3Drug++Na+

R-N(CH)+3Cl-+Drug-R-N(CH)+3Drug-+Cl-影响因素酸（碱）性与交换容量：结合药物的能力及释药快慢交联度：释药快慢与颗粒溶胀度粒径：释药快慢药物性质：分子空间结构大小及水中解离能力0102操作时间较短，一般在3-6小时内即可完成反应；增大起始药物浓度，可提高载药量，但药物损失率较大，在最高载药量条件下，至少有52%药物被损失；在减少药物损失率的条件下必然引起载药量的下降；升高温度可以提高交换反应速度常数，但平衡态时树脂结合药量与温度无关。静态法制备药树脂-采用低浓度药液，以低流速过柱，配合高的柱床及低截面积，可使药物损失率较静态法有所减少，且载药量增大；-一定范围内升高温度可以提高平衡态树脂结合药量-操作时间较长，一般在8小时以上方可完成反应；-所用介质体积较大，操作较困难。动态法制备药树脂动态法药物损失率与载药量药物损失发生在穿透点之后穿透点后再结合的药量很低树脂微囊释药行为影响因素干燥的凝胶树脂强烈水合膨胀外层控释衣膜崩裂药物树脂的控释行为改变水可能的机理-成膜材料性能-