临床试验医学知识讲座培训.ppt

概述;临床试验的定义

临床试验的特点

临床试验的适用范围;临床试验的结构示意图;属于前瞻性研究，符合疾病的病因关联的时间顺序

采用随机分组，增加研究组间的可比性

设立可靠的对照

属于实验性研究方法

;临床试验的适用范围;二、临床试验的设计与实施;;明确研究目的与假设;确定研究对象原则;明确处理因素;临床试验样本量的主要影响因素;随机化分组;确定设立对照的方式;对照的分类;盲法的应用;确定试验观察期限;确定研究结局和指标;有效率;临床试验特别注意事项;三、临床试验的基本类型;随机对照试验;;RCT的优缺点：

优点：该方法分组随机、各组观察条件一致，研究结果的可靠性最好，是各种临床试验中最受认可的一种

局限性：但该方法需要有与试验组相同数量的患者充当对照，不仅研究对象多，而且对照组的处理方法还经常会发生伦理学方面的争议;交叉设计试验;研究对象;

优点：既有同期的随机对照，又有前后的自身对照，从理论上讲是最严格、最合理的试验类型

局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病。每个阶段的开始，组间的病情都应具有可比性，加大了实施的难度，限制了应用;序贯试验;半随机临床对照试验;非随机临床对照试验;;四、多中心临床试验研究;多中心临床试验的组织架构;;;多中心临床试验的优点;多中心临床试验设计实施要点;;实例;研究目的

考察2%米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效及安全性。

研究设计

本临床研究用多中心、随机、对照研究设计。;研究对象选择;排除标准(排除有下列其中一项的病例)：

其他类型的秃发，如先天性秃发、假性秃发、全秃、普秃、瘢痕性秃发等；

孕妇或哺乳期妇女；

有重要器官器质性疾患或有严重基础疾病者，包括高血压、心血管系统疾病及精神病患者；

伴有必须应用皮质类固醇激素进行治疗的疾病；;排除标准(续前页)：

伴有多毛、嗜铬细胞瘤等疾病可能影响疗效观察评价者；

对本品所列成分有过敏史，过敏体质或现患过敏性疾患者；

3月内使用过抗高血压、血管扩张剂、抗惊厥药、β-受体阻滞剂、西米替丁、安体舒通、环孢素、酮康唑、性激素、避孕药等。;提前终止研究标准(有其中一项的病例应终止研究)：

研究者从医学及伦理角度考虑认为需要终止研究，如严重过敏反应、或其它严重不良反应等；

治程中并发严重的皮肤真菌或细菌感染；

治程中患者因其它疾病需要接受的治疗有可能影响本研究；

研究中更改或加用其它药物者；

依从性差，不能保证随访者；

患者撤回知情同意书或要求终止研究者。;剔除标准(有下列其中一项的病例应予剔除)：

未能按期随访，观察资料不全者；

未按方案规定用药或合并使用其它生发药物者；

因不良反应停药者不纳入PP分析，但纳入ITT分析及不良反应统计。;病例数：共120例（治疗组、对照组各60例）。

分组方法：由×统计专家利用SAS软件包提供随机分配方案。为保证有120例合格病例，除120例随机分配方案外，还应提供20%（24例）的补充病例，并保证有重现性。研究组为2%米诺地尔溶液，对照组为5%米诺地尔酊，随机编号。;病例分配;药品及用药方法;用药方法：

每次用药1ml，每日2次涂于秃发处，涂药后做局部短暂按摩。

疗程：两组均为16周。

药品管理：

由专人负责药品的管理、发放、登记和回收。;研究步骤;治疗前（第0天）及研究完成时（第102天）各进行一次实验室检查。

疗程共16周。如治疗8周完全无效，且患者坚决不愿继续治疗，可终止研究，并纳入统计分析。;观察项目;评定标准：按6级评分法

（1）毛发密度：（与患者自身正常毛发区比较）

0分-秃发区毛发密度基本正常（新生毛发≥90%）

1分-秃发区可见新生毛发密度≥70%至90%

2分-秃发区可见新生毛发密度≥50%至70%

3分-秃发区可见新生毛发密度≥30%至50%

4分-秃发区可见新生毛发密度≥10%至30%

5分-秃发区可见新生毛发密度10%;（2）毛发质地：（与患者自身正常毛发区比较）

0分-秃发区黑而粗的终毛≥90%

1分-秃发区黑而粗的终毛≥70%至90%

2分-秃发区黑而粗的终毛≥50%至70%

3分-秃发区黑而粗的终毛≥30%至50%

4分-秃发区黑而粗的终毛≥10%至30%

5分-秃发区黑而粗的终毛10%;（3）毛发牵拉实验：用食指和中指夹住约20根头发，轻轻牵拉。

0分-无杵状发脱落

1分-有1根杵状发脱落

2分-有2根杵状发脱落

3分-有3根杵状发脱落

4分-有4根杵状发脱落

5分-有5根及以上杵状发脱落;（4）皮损缩小程度：

0分-缩小率≥90%

1分-缩小率≥70%至90%

2分-缩小率≥50%至70%

3