药理学第3章药动学.pptVIP

（2）还原反应对氨基苯磺酰胺1，2，4-三氨基苯百浪多息（偶氮磺胺）氯霉素Chloramphenicol（3）水解反应DCBA乙酰胆碱乙酰水杨酸血管紧张素丙胺卡因E甲苯胺F普鲁卡因2、第二相反应：磷酸腺苷磷酸硫酸02比沙可啶03结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）01葡萄糖醛酸04活化（activation）：由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性较高的代谢物。脂溶性药物转化成极性大或解离型，利于经肾排出。（注：水溶性药物可不经转化直接经肾排出）灭活（inactivation）：由活性药物转化为无活性或活性较低的代谢物。药物代谢的意义代谢步骤和方式PhaseI药物结合药物无活性活性?或?药物亲脂亲水排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团PhaseII结合结合内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合此酶系存在于肝细胞内质网上，可催化应是向分子中加一个原子的氧。药物等外来性物质的代谢，主要的氧化酶系是细胞色素P-450，催化的主要反01020403（二）肝微粒体混合功能氧化酶系肝微粒体酶系氧化药物的过程复合(2)还原(3)接受一分子氧再接受电子还原(5)氧化肝微粒体酶系氧化药物的过程图0102030405复合还原接受一分子氧再接受电子还原氧化2.药物对肝微粒体酶系的影响酶的诱导指某些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。常见诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平等。意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。例如：苯巴比妥可加速双香豆素代谢。图：苯巴比妥加速双香豆素代谢凝血酶原时间血药浓度01常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松。02意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢03例如：氯霉素可减慢苯妥英代谢酶的抑制:指某些药物可抑制肝药酶的活性(2)酶的抑制图：氯霉素抑制肝药酶药物及其代谢产物经不同途径排出体外。排泄途径尿液粪便肺脏汗腺乳汁五、药物的排泄肾是最重要的排泄器官。滤过肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高，除结合型药物一般都能滤过。过滤速度与滤过率和分子大小有关。肾排泄肾脏RenalSystemprimarysiteofdrugeliminationonlyunbounddrugcanbefilteredbyglomeruli,lipidsolubledrugsarepassivelyreabsorbed内皮上皮基底膜扩散的方式重吸收。弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单01特异性载体从近曲小管分泌排泄。该载体特异性不高，两个弱酸（或弱碱性）药物，经同一载体分泌时，可发生竞争性抑制。如丙磺舒和青霉素，螺内酯和地高辛。弱酸或弱碱性药物，以两种不同的非022.肾小管的重吸收和分泌排泄尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管内再吸收的影响问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。如洋地黄毒苷有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泄。洋地黄苷中毒可服用消胆胺(二)胆汁排泄肝肠循环粪便排泄肠胆管门静脉是被动转运乳汁偏酸（7.0），有利于弱碱的排出。有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响其他肠液，唾液，泪液和汗液呼吸道可排出挥发性药物和气体（三）乳汁排泄第二节药动学基本概念Cmax血药浓度-时间曲线的意义Tmax直肠给药舌下给药皮下或肌内注射主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收常以简单扩散或滤过方式吸收肌注比皮下注射吸收快水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢注射部位的吸收肌注皮下静注表皮真皮皮下组织有静脉的肌肉RoutesofDrugAdministrationcommonabbreviations…PO=peros=oralIV=intravenous=intotheveinIM=intramuscular=intothemuscleSC=subcutaneous=betweentheskinandmuscleIP=intraperitoneal=withintheperitonealcavity皮肤吸