蛋白质化学蛋白质结构与功能的关系.ppt

（三）蛋白质构象改变与疾病蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日疯牛病中的蛋白质构象改变疯牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折叠正常疯牛病第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日第六节蛋白质的性质与分离、分析技术第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日一、蛋白质的性质相对分子质量很大，一般介于10000-1000000道尔顿之间，也有更大的。测定分子量的方法很多：渗透压法、超离心法、凝胶过滤法、聚丙烯酰胺凝胶电泳等。（一）蛋白质相对分子质量第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日（二）蛋白质的两性性质及等电点蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团。蛋白质的等电点(isoelectricpoint,pI)当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日各种蛋白质有特定的等电点，和它所含的氨基酸种类和数量有关。例：含有碱性氨基酸较多，则pI偏碱（偏大）含有酸性氨基酸较多，则pI偏酸（偏小）；含有酸、碱氨基酸数目相近时，pI为中性偏酸，约为5.0左右。pHpI，蛋白质带负电，体内蛋白质的pI大多为5.0左右，故生理条件下一般以负离子形式存在。第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日蛋白质酸性氨基酸数碱性氨基酸数pI胃蛋白酶3761.0胰岛素445.35RNA酶10187.8细胞色素c12259.8～10.8等电点时，蛋白质以两性离子存在，最不稳定，溶解度最小，易沉淀析出（用于蛋白质的分离提纯）；蛋白质的粘度、渗透压、膨胀性以及导电能力均最小。第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日（三）蛋白质的变性与复性*蛋白质的变性(denaturation)在某些物理和化学因素作用下，其特定的空间构象被破坏（即有序的空间结构变成无序的空间结构），从而导致其理化性质改变和生物活性的丧失。第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日造成变性的因素物理因素：加热、紫外线、X线、超声波化学因素：乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等。变性的本质——破坏非共价键和二硫键，不改变蛋白质的一级结构。第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日变性特征：

生物活性丧失；理化性质改变：溶解度降低、球状蛋白质的不对称性增加、粘度增加、扩散系数降低，某些蛋白质不能够再形成结晶,变性后分子结构松散、易被水解，变性蛋白易被酶消化。组成和相对分子质量不变第40页，共76页，星期日，2025年，2月5日若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性。蛋白质的复性(renaturation)第41页，共76页，星期日，2025年，2月5日Anfinsen实验

-牛胰核糖核酸酶的变性和复性结论：蛋白质的变性是可逆的；一级结构决定三维结构；形成三维结构所需要的所有信息都包含在一级结构中。第42页，共76页，星期日，2025年，2月5日（四）蛋白质的胶体性质蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之巨，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。*蛋白质胶体稳定的因素颗粒表面电荷水化膜第4