调控基因表达的miRNA.pdf

评述第50卷第13期2005年7月

调控基因表达的miRNA

*

陈芳①②殷勤伟①

(①中国科学院生物物理研究所,系统生物学研究中心,生物大分子国家重点实验室,北京100101;②中国科学院研究生院,

北京100049.*联系人,E-mail:jqwyin@)

摘要近年来,在小分子RNA中发现了一类与调节基因表达密切相关的分子microRNA(miRNA).

miRNA由内源性基因编码,可通过诱导mRNA的切割降解,翻译抑制或者其他形式的调节机制抑制靶

基因的表达.寻找这类调节分子及其靶基因已成为研究的热点.我们试图回顾miRNA的研究历史,简

介miRNA分子的检测方法,介绍miRNA在基因组中的位置、miRNA靶基因的搜寻、miRNA生物功

能的鉴定,并探讨miRNA的作用机制,最后展望miRNA在调控生命体的发生、生长、发育和分化等

方面的重要作用.可以预测,全部miRNA基因功能的鉴定必将给人们对生命体的研究带来新的理念、

方法和思路.

关键词miRNARNA干扰生物信息学基因调控

microRNAs(miRNAs)是一类长约22核苷酸的非要补充,它将促使生物学家重新思考细胞遗传调控

编码的单链RNA分子,它们广泛存在于从植物、线及其发育等方面的重要问题.

虫到人类的细胞中[1].最早发现的是lin-4和它的靶

1miRNA的产生

mRNA,即lin-14[2].1993年,Lee等人[2]用经典的定位

克隆的方法在线虫(C.elegans)中克隆了lin-4基因,迄今为止,在植物、线虫、果蝇和哺乳动物中已

并通过定点突变发现lin-4并不编码蛋白,而是产生发现了一千多个miRNA基因(表1).这些miRNA基

一种小RNA分子.这种小RNA分子能以不完全互补因首先在细胞核内转录成前体转录本(pri-miRNA),

的方式与其靶mRNA的3′非翻译端的特定区域相互并被加工成前体pre-miRNA,然后被转运到细胞质

作用来抑制lin-14的表达,最终导致lin-14蛋白质合[7]

被加工成成熟的miRNA(图1).Lee等人第一次证明

成的减少,这种现象叫做转译抑制.通过转译抑制,一大类miRNA由多聚酶Ⅱ(PolⅡ)转录,而且一些

lin-4控制着C.elegans幼虫由L1期向L2期的转化.miRNA的转录本(如let-7)具有5′帽和3′poly(A)的结

为什么一个只有22nt的RNA分子起着如此重要的调构,PolⅡ的抑制剂能够抑制pri-miRNA的积累,而

节作用?当时人们无法解释,只能认为是一种稀少PolⅡ能与miRNA的启动子免疫共沉淀.Rodriguez等

的个别现象.但是,2000年第2个miRNAlet-7[3]及其[8]

人在基因组水平对miRNA的转