《有机化学》课件_17-4.pptxVIP

17.4胺的化学反应

由于胺中氮上具有孤对电子，使得它能在化学反应中提供电子，体现了胺的一系列化学性质，如碱性、亲核反应及氨基致活芳环上的亲电取代反应等。

一、碱性与成盐

1.碱性

按路易斯(Lewis)酸碱概念讲，反应中接受质子或提供电子对的化合物为碱。由于胺中孤对电子的存在，能从水中接受质子，故呈碱性。;从表中数据不难看出：

（1）碱性强度为脂肪胺氨苯胺。这是因为脂肪胺相对氨而言引入了给电子的烃基，使氨基氮上电子更为集中，接受质子能力增强，碱性增大。或者说在水中接受质子后生成的由于R为给电子基团靠诱导效应使其稳定，平衡向右，碱性增加。从这两方面很容易理解脂肪胺比氨碱性强的原因。苯胺中的氮近乎sp2杂化，孤对电子占据的轨道可与苯环共轭，电子可分散于芳环上，这样就减少了氮周围的电子云密度，使它不易接受质子碱性减弱。从其共轭酸的稳定性看，也可得到同样结论。在水中苯胺接受质子生成它的共轭酸，这个共轭酸中的氮为sP3杂化，不能与苯环发生共轭，季铵中氮的正电荷不可能向苯环分散，因而并不稳定，苯胺与水的平衡偏向左边，自然碱性要弱。;（2）从表17-3中数据得到的第二个结论是，碱性强度顺序二甲胺甲胺三甲胺?二甲胺比甲胺多一个给电子的甲基，从诱导效应讲，它的碱性比甲胺的强是完全可以理解的。若只从诱导效应考虑，则三甲胺的碱性应该是最强的一个，但实际上它的碱性却较弱。这可以用溶剂化效应说明。;（3）表17-3中芳胺的碱性强度为对甲氧基苯胺苯胺〉对硝基苯胺。这5个典型芳胺的碱性排列给出一个规律:芳环上有拉电子基团会通过诱导和共轭效应分散氨基氮上的电子，减少接受质子的能力，即碱性减弱。芳环上给电子基团的存在会使情况相反。;2.成盐

胺作为碱可与酸反应生成铵盐。一般简单胺的无机盐大都溶于水，有机酸的铵盐对水溶解度较小。由于胺是弱碱性化合物，故铵盐遇碱可游离出原来的胺，利用这个性质能分离提纯胺类。一些植物用盐酸处理提取生物碱的过程就是这一反应的最好应用。很多胺的药物为便于保存和利于体内吸收，常常制成水溶性的铵盐。;二、胺的烷基化和季铵化合物

1.烷基化反应

与无机氨相同，胺也是亲核试剂，能与卤代烃反应生成高一级的胺，如乙胺烷基化可按如下过程进行。;2.季铵化合物

氮上连有四个烃基使氮带有正电荷，它与负离子结合生成的化合物叫做季铵化介物，季铵化合物与一般有机物不同，它们能溶于水，季铵盐熔点高，季铵碱只有在水中才能独立存在，它们的结晶往往是水合物晶体，有固定熔点。

季铵化合物是一类重要有机化合物，天然存在的季铵化合物在动植物体内起着各种生理作用，如胆碱、溴化乙酰胆碱，前者在哺乳动物体内起抗脂作用，后者在神经传递系统担当重要角色。;三、彻底甲基化和霍夫曼消去反应

1.反应及历程

过量碘甲烷与胺反应生成季铵盐，用氢氧化银处理得到季铵碱，这个碱加热脱去β氢和胺生成烯。第一步为胺的彻底甲基化，后一步为季铵碱的消去反应，亦称霍夫曼消去。;2.霍夫曼消去规律

当具有几种β氢的季铵碱消去时，存在方向问题，如2-丁胺彻底甲基化后，经氢氧化银处理得到的季铵碱有两种β氢，消去结果可能生成两种产物。实验结果指出季铵碱加热一般消去含氢较多的β碳上的氢，这就是霍夫曼消去规律，这与卤代烃萨伊切夫消去规律恰好相反。;霍夫曼消去规律的本质是一个体积效应问题。如化合物3加热消去时，OH-进攻甲基氢比进攻亚甲基氢受到较小的空间阻力，生成的主要产物是1-丁烯(95%)。

但当季铵碱中β氢有明显酸性时，消去主要产物为萨伊切夫消去产物。;3.立体化学

季铵碱消去既然是E2历程，它的立体化学一般应为反式共平面消去，如手性化合物4加热主要得到反式烯烃。;4.季铵碱的消去在胺结构分析中的应用

季铵碱的消去反应较少用于烯烃制备，却常用于胺结构测定，特别是生物碱结构式的测定。

结构式测定的根据是：（1)根据第一次彻底甲基化生成的季铵盐比原胺增加的甲基个数，判定胺为第几胺。第一、第二、第三胺彻底甲基化后生成的季铵盐甲基增加的个数分别为3、2、1个。（2)根据霍夫曼消去的次数和产生的烯及胺的结构分析判定原胺的结构。由胺到季铵盐再到季铵碱加热分解为一次消除，进行该步骤的重复为二次或三次消除。一般有1个含β氢的烃基的胺经一次消去，即可得到不能再进行消去反应的胺。有2个含β氢的烃基和3个含β氢的烃基需进行二次和三次消去，这样根据消去次数就可判定原胺有几个含氢的烃基。而消去产生的烯烃与含β氢的烃基结构相关，这样不难推导出胺的结构。;四、叔胺氧化和科浦（Cope)消去反应

叔胺用过氧化氢处理可得胺氧