药理学皮质激素类药物.pptVIP

非经典作用原理—快速效应非基因受体介导效应快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）机制--与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体--细胞质受体的受体外成分介导的信号通路--生化效应改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）4、免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制作用①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少；③抑制浆细胞转化为B淋巴细胞④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤通过强大的抗炎作用介导。治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT等，减少过敏介质的释放。5.抗休克、抗内毒素作用（大剂量）作用机制①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩④提高机体对Ｇ－内毒素的耐受力。对Ｇ＋产生的外毒素无效抑制体温中枢对致热原的反应、22%减少内源性致热原的释放40%稳定溶酶体膜、38%（1）退热作用6、其他作用刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少（2）血液与造血系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性，致激动、失眠。诱发精神失常、诱发癫痫（3）中枢神经系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化。大剂量可诱发或加重溃疡。（4）消化系统1243抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。骨骼心血管系统增强心血管系统对其他活性物质的反应性。1234糖皮质激素剂量与作用机体分泌生理状态应激状态应激保护作用药理剂量物质代谢药理作用（外源性）5%55%30%10%急、慢性肾上腺皮质功能减退症肾上腺次全切除术后腺垂体功能减退先天性肾上腺增生症1.替代疗法：小剂量三、临床应用感染性炎症消炎止痛，防治重要器官粘连或产生瘢痕。（2）防止炎症后遗症（1）严重急性感染适用于中毒性感染或同时伴有休克者。目的：缓解症状，度过危险期；注意：合用足量抗生素，病毒、真菌感染不用。010203（1）自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；（2）过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；（3）异体器官移植术后排斥常与免疫抑制剂合用。3、免疫性疾病感染中毒性休克---首选在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克---次选，与首选药肾上腺素合用心源性休克---结合病因治疗低血容量性休克---补液补电解质，合用超大剂量糖皮质激素针对病因治疗同时，及早、短时间突击使用大剂量，见效后立即停药4、抗休克治疗5、血液病：急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少，停药易复发。皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎肌肉韧带劳损6、局部应用消化系统并发症；01诱发或加重感染；02医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；03心血管系统并发症；04骨质疏松，无菌性骨坏死；05肌肉萎缩，伤口愈合延迟；06糖尿病；07精神失常；08儿童生长迟缓；09眼压升高，白内障。101、长期大量应用引起的不良反应四、不良反应其他：消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）其他负氮平衡；骨质疏松；高血糖倾向；食欲增加；低血钾；2、停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：下丘脑垂体前叶肾上腺糖皮质激素CRHACTH++---长负反馈短负反馈抗炎、免疫抑制外源性糖皮质激素-3-5个月恢复6-9个月恢复第29章

肾上腺皮质激素类药肾上腺实验动物双侧肾上腺摘除足以致命肾上腺髓质：NE,AD肾上腺皮质：肾上腺皮质激素外侧性激素01皮质02内侧03肾上腺皮质激素04盐皮质激素：05醛固酮、去氧皮质酮06糖皮质激素：07可的松、氢化可的松08化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构必需结构：基