毒理学基本概念 (5).ppt

*易感性标志：

是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。如某些疾病高发人群与相关基因多态性或某些遗传缺陷有关易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。第29页，共74页，星期日，2025年，2月5日*第二节

剂量、剂量-反应关系第30页，共74页，星期日，2025年，2月5日*一、剂量（dose）是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。暴露剂量(exposuredose)又称外剂量是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。吸收剂量(absorbeddose)又称内剂量，是指经吸收进入到血流的外源化学物的量。靶器官剂量（targetorgandose）又生物有效剂量是发生损坏作用部位的外源化学物和或其代谢产物的剂量。暴露剂量通常采用每公斤体重摄取的毫克数（mg/kg）来表示。或环境中的浓度mg/m3空气、mg/L水等。第31页，共74页，星期日，2025年，2月5日*二、效应和反应效应(effect)：是量反应，指暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度可用计量单位来表示，例如毫克、单位等。反应(response)：是质反应，指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。没有强度的差别，不能以具体的数值表示，其观察结果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。如：机体接触苯后单位容积血液中白细胞数减少了X个/mm3如，某起食物中毒，食用该食物的100人中，80人呕吐、腹泻，5人中毒死亡，则该食物中毒的中毒发生率为85%，死亡率5%。此百分率为反应。第32页，共74页，星期日，2025年，2月5日*三、剂量效应关系和剂量反应关系剂量－量反应关系（gradeddose-responserelationship）表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量－质反应关系（quantaldose-responserelationship）表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。剂量－量反应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。第33页，共74页，星期日，2025年，2月5日*剂量-反应关系曲线剂量-反应关系可以用曲线表示，即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。第34页，共74页，星期日，2025年，2月5日*剂量-反应关系曲线剂量-反应关系曲线：反映了人体或实验动物对外源化学物毒作用易感性的分布，一般可呈现上升或下降的不同类型的曲线剂量-效应曲线主要有三种类型。（1）S形曲线（2）直线关系（3）抛物线剂量效应强度或反应率ABC图2剂量-效应曲线的三种类型第35页，共74页，星期日，2025年，2月5日*实验动物个体对外源化学物的易感性分布和剂量-反应关系的模式图

个体易感性：A.完全相同；B.成正态分布；C.成偏态分布第36页，共74页，星期日，2025年，2月5日*第三节毒性参数

第37页，共74页，星期日，2025年，2月5日*表示毒性常用指标致死剂量阈剂量和最大无作用剂量毒作用带第38页，共74页，星期日，2025年，2月5日*(一)绝对致死剂量（LD100）(二)最小致死剂量（MLD或LD01）(三)最大耐受剂量（MTD或LD0）(四)半数致死剂量（LD50）一、致死剂量第39页，共74页，星期日，2025年，2月5日*(一)绝对致死剂量绝对致死剂量(absolutelethaldose，LD100)是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。如再降低剂量，就有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。实际意义不大。第40页，共74页，星期日，2025年，2月5日*(二)最小致死剂量最小致死剂量（minimallethaldose，MLD或LD01）指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。第41页，共74页，星期日，2025年，2月5日*(三)最大耐受剂量最大耐受剂量(m