讲课幻灯抑郁药物.pptVIP

神经递质活动和受体结合的副作用**RichelsonE.CurrentPsychiatricTherapy.1993;232-239性功能障碍Activatingsideeffects5HT2激动镇静/困倦体重增加H1阻断ACh阻断视物模糊口干便秘窦速尿潴留记忆障碍恶心5-HT3

激动胃肠道功能紊乱激活效应5-HT再摄取抑制口干尿潴留激活效应 震颤NE再摄取抑制体位性低血压头晕反射性窦速Alpha2阻断阴茎异常勃起Alpha1阻断DA再摄取抑制精神运动激活

精神病抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）**抑制DA、5-HT、NE的代谢酶，使单胺类神经递质的浓度升高。老一代苯乙肼、反苯环丙胺，对酶具有非选择性和不可逆性的抑制作用，易引起高血压危象、肝损害、中风、谵妄等严重不良反应，故临床上仅作为第二线药物。新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂（RMAOI），吗氯贝胺主要抑制MAOI-A，对酶的抑制半衰期少于8小时，不良反应少于老一代MAOIs。三环类抗抑郁剂TCAs类**抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）的再摄取，主要抑制NE的重摄取，对5-HT的作用略小，有抗胆碱能与抗组胺作用01优点有效比率高价格便宜对睡眠紊乱和躯体不适有效02缺点严重的抗胆碱能反应心血管副作用初期致焦虑恶化03TCAs**三环类抗抑郁药从20世纪50年代以来一直是临床上应用的主要品种，垄断抗抑郁药市场长达30年之久，主要品种有阿米替林、氯丙嗪、多塞平及氯米帕明。目前应用最广泛的是氯米帕明。由于TCAs类药物会阻断多种递质受体，因此会出现很多副反应，主要副作用有口干、便秘、排尿困难、视线模糊、头晕、嗜睡、体位性低血压、记忆影响及心动过速。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

SSRIs的作用机理一、抑制5-HT再摄取二、增加5-HT释放择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙处的5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的。SSRI,何为选择性？**是指选择性地作用于5-HT再摄取超过NE的再摄取(5-HT/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的也就是说，SSRI是通过阻断5-HT的再摄取来增加5-HT的含量，并且兴奋了所有5-HT的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。兴奋或阻断5-HT受体不同亚型

引起的不同临床效应**5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁性功能障碍恶心抗焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加改善睡眠SSRI的药效学特性和临床意义**药效学特性临床意义与???和??肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低SSRI的特点小结（优点）**01疗效与三环类相当02起效时间1-3周或以上03除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少04不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP05对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全06大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次07过量服用安全性较大SSRI的特点小结（缺点）**STEP1STEP2STEP3STEP4因为激动5-HT2受体，影响性功能,长期用药时依从性受影响因为激动5-HT3受体，产生恶心、呕吐、食欲下降等副反应，刚开始用药时尤其明显某些SSRI抑制P450同功酶2D6和3A4，会干扰不少抗精神病药物和三环类药物以及某些躯体疾病治疗药物的代谢对抑郁症的疗效尚未突破，对严重抑郁或伴自杀的病例的疗效还不太理想，须注意尽管如此，迄今

SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药**0102030405舍曲林帕罗西汀西酞普兰氟西汀氟伏沙明SSRIs–剂量使用**AdaptedfromCanadianGuidelines2001,

CompendiumofPharmaceuticalsandSpecialties,2001**SNRIs通过显著抑制5-羟色胺和去肾上腺素的再