药物Ⅰ期临床试验管理指导原则试行.docx

?一、引言

药物Ⅰ期临床试验是新药研发过程中的重要环节，旨在研究人体对新药的耐受程度和药代动力学特征，为后续临床试验提供科学依据。本指导原则旨在规范药物Ⅰ期临床试验的管理，确保试验的科学性、规范性和安全性，保障受试者的权益和安全。

二、基本原则

伦理原则

1.保护受试者权益

-Ⅰ期临床试验必须遵循伦理道德原则，充分保护受试者的权益。试验方案需经伦理委员会审查批准，确保试验符合伦理要求。

-向受试者充分说明试验的目的、方法、可能的风险和受益等，获得受试者的自愿书面知情同意。

2.尊重人格

-尊重受试者的人格尊严，不得歧视、侮辱或强迫受试者参与试验。

-保护受试者的隐私，对受试者的个人信息严格保密。

科学原则

1.设计合理

-Ⅰ期临床试验方案应根据药物的特点、研发目的和前期研究结果进行科学合理的设计。

-明确试验的目的、设计类型、观察指标、样本量等关键要素，确保试验能够准确获取所需信息。

2.方法规范

-试验方法应符合国际国内相关标准和规范，采用先进的技术和设备，保证试验数据的准确性和可靠性。

-严格按照试验方案实施试验，对试验过程进行全程质量控制。

风险管理原则

1.风险评估

-对药物Ⅰ期临床试验可能存在的风险进行全面评估，包括药物的安全性风险、试验操作风险等。

-根据风险评估结果制定相应的风险应对措施，确保风险可控。

2.安全保障

-建立完善的安全监测体系，及时发现和处理试验过程中的不良反应和不良事件。

-为受试者提供必要的急救和医疗保障，确保受试者在试验期间的安全。

三、试验前准备

申办者职责

1.组建团队

-申办者应组建专业的临床试验团队，包括医学、药学、统计学等专业人员，负责试验的策划、实施和管理。

-明确团队成员的职责分工，确保各项工作有序进行。

2.资料准备

-准备充分的药物研发资料，包括药物的化学结构、药理作用、毒理学研究等资料，为试验提供科学依据。

-制定试验方案、病例报告表、知情同意书等相关文件，并提交伦理委员会审查。

3.选择研究机构

-选择具备相应资质和条件的临床试验机构承担Ⅰ期临床试验。

-对研究机构的设施设备、人员资质、质量管理体系等进行评估，确保符合试验要求。

研究机构职责

1.人员培训

-对参与试验的研究人员进行专业培训，使其熟悉试验方案、操作规程和伦理要求。

-培训内容包括药物知识、临床试验技术、不良反应处理等，提高研究人员的业务水平。

2.设施设备准备

-配备符合试验要求的设施设备，如病房、实验室、监测仪器等。

-对设施设备进行定期维护和校准，确保其正常运行。

3.伦理审查配合

-协助申办者完成伦理委员会的审查工作，提供相关资料和信息。

-确保试验按照伦理委员会批准的方案实施，接受伦理委员会的监督检查。

伦理委员会审查

1.组成与职责

-伦理委员会应由医学、药学、伦理学等多学科专业人员组成，人数应符合相关规定。

-伦理委员会负责审查试验方案的科学性、伦理合理性和受试者权益保护情况，确保试验符合伦理要求。

2.审查流程

-申办者向伦理委员会提交试验方案等相关文件。

-伦理委员会组织会议进行审查，委员充分发表意见，对试验方案进行表决。

-审查结果以书面形式通知申办者，对需要修改的方案，申办者应及时修改并重新提交审查。

四、试验方案设计

试验目的

1.明确研究目标

-药物Ⅰ期临床试验的主要目的是研究人体对新药的耐受程度和药代动力学特征。

-具体包括确定新药的最大耐受剂量（MTD）、剂量-反应关系、药代动力学参数（如半衰期、血药浓度-时间曲线等）等。

2.探索性目的

-在确保安全性的前提下，可探索药物的初步疗效等探索性目的，但应明确其局限性。

设计类型

1.剂量递增设计

-常用的剂量递增设计方法有改良Fibonacci法、固定剂量递增法等。

-根据前期研究结果和药物特点选择合适的剂量递增方法，确定初始剂量和剂量递增幅度。

2.分组设计

-一般将受试者分为不同剂量组，每组受试者数量应根据试验设计要求确定。

-可设置对照组，如安慰剂对照组，以更