药品生产质量管理规范2010年修订附录3生物制品.docx

?一、引言

生物制品作为一类特殊的药品，具有独特的生产工艺和质量要求。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录3针对生物制品的生产质量管理提供了详细的指导原则，以确保生物制品的质量、安全性和有效性。本附录涵盖了生物制品从原材料采购、生产过程控制到成品放行等各个环节的质量管理要求，对于规范生物制品生产企业的行为，保障公众健康具有重要意义。

二、范围

本附录适用于生物制品的生产质量管理，包括疫苗、血液制品、生物技术药物等各类生物制品。生物制品的生产过程涉及生物活性物质的培养、提取、纯化、制剂等多个步骤，每个环节都需要严格控制，以保证产品质量的稳定性和一致性。

三、厂房与设施

（一）选址与布局

1.生物制品生产企业应选址于环境整洁、空气清新、无污染源的区域。厂区周围应无有害气体、烟雾、粉尘和其他污染源，确保生产环境不受外界污染。

2.厂房布局应合理，分为生产区、辅助区和行政区。生产区应与其他区域有效分隔，防止交叉污染。不同生产阶段的区域应严格分开，如原液生产区、制剂生产区等，以避免不同产品之间的混淆和污染。

（二）厂房设计与建造

1.厂房应具备良好的通风、采光和温湿度控制条件。生产区应保持相对正压，防止外界空气进入污染产品。对于有特殊要求的生产区域，如无菌操作区，应采用层流净化系统，确保空气洁净度达到规定标准。

2.厂房的地面、墙面和天花板应光滑、平整、易清洁，无裂缝、无脱落物。地面应采用防滑、耐腐蚀的材料，墙面和天花板应采用不吸附、不脱落、耐腐蚀的材料，以便于清洁和消毒。

3.厂房内应设置足够数量的洗手、消毒设施，以及必要的更衣室、缓冲间和传递窗等，方便人员进出和物料传递，防止交叉污染。

（三）生产设施

1.生物制品生产所需的设备应根据生产工艺要求进行选择和配置，确保设备的适用性和可靠性。设备应定期进行维护、保养和验证，以保证其正常运行和性能稳定。

2.对于生物活性物质的培养、发酵等设备，应具备完善的温度、pH值、溶解氧等参数控制系统，以满足生产过程中对环境条件的严格要求。

3.纯化设备应具备高效的分离、纯化功能，能够去除杂质、内毒素等有害物质，保证产品的纯度和质量。制剂设备应符合制剂生产的要求，确保产品的剂型准确、质量稳定。

四、人员

（一）人员资质

1.从事生物制品生产的人员应具备相应的专业知识和技能，经过专业培训并取得相关资质证书。生产操作人员应熟悉生物制品的生产工艺、操作规程和质量要求，能够正确操作生产设备和进行生产过程控制。

2.质量管理人员应具备扎实的质量管理知识和经验，熟悉生物制品的质量标准和检验方法，能够有效地进行质量控制和质量保证工作。

3.生产企业应建立人员培训制度，定期对员工进行培训和考核，确保员工的知识和技能能够满足生产和质量管理的需要。

（二）健康与卫生

1.生产人员应定期进行健康检查，取得健康证明后方可上岗。患有传染病、皮肤病等可能影响产品质量的疾病的人员不得从事直接接触生物制品的生产工作。

2.生产人员应保持良好的个人卫生习惯，勤洗手、勤消毒、勤换工作服。进入生产区应穿戴清洁的工作服、工作帽、口罩和鞋套，不得佩戴首饰和化妆品。

3.生产区内禁止吸烟、饮食和随地吐痰，不得存放与生产无关的个人物品。

五、文件管理

（一）文件体系

1.生物制品生产企业应建立完善的文件体系，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、批生产记录、批检验记录、验证文件、稳定性考察文件等。文件应明确规定生产过程中的各项操作要求和质量控制标准，确保生产过程的规范化和标准化。

2.文件的制定、审核、批准、发放、使用、修订和废止应严格按照规定的程序进行，确保文件的有效性和可追溯性。

（二）文件管理要求

1.文件应清晰、准确、完整，易于理解和操作。文件中的术语、符号和计量单位应符合国家相关标准和规范的要求。

2.生产企业应定期对文件进行评审和修订，确保文件与实际生产情况相适应。文件修订后应及时发放到相关部门和人员手中，并对旧文件进行回收和销毁，防止误用。

3.批生产记录和批检验记录应及时、准确、完整地填写，不得提前填写或编造数据。记录应字迹清晰、内容真实，能够追溯产品的生产过程和质量检验情况。

六、生产管理

（一）生产工艺规程

1.生物制品的生产工艺规程应根据产品的特点和质量要求进行制定，明确规定生产过程中的原材料要求、生产步骤、工艺参数、质量控制要点等内容。生产工艺规程应经过验证，确保其可行性和可靠性。

2.生产工艺规程应定期进行回