药物的变质反应和代谢反应.ppt

（三）聚合反应 如氨苄青霉素易产生大分子聚合物，能引发机体过敏反应。第30页，共78页，星期日，2025年，2月5日四、二氧化碳对药物质量的影响1．增强药物溶液的酸性，使酸性比碳酸还弱的有机弱酸强碱盐类析出游离弱酸。2．CO32-与含钙、镁等有机碱金属盐类反应产生沉淀。第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日第二节药物的代谢反应药物代谢的定义：药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。药物的生物转化（DrugBiotransformation）-----转化在体内酶的作用下进行第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日代谢反应的分类官能团化反应---I相代谢（PhaseI）结合反应---Ⅱ相代谢（PhaseⅡ）第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日官能团化反应（Ⅰ相代谢）进行氧化、还原、水解等化学反应---在酶的催化下使产生极性较大的官能团---如羟基、羧基、氨基和巯基等作用：代谢产物的极性增大，水溶性增大药理活性下降或消失，活性增大或毒性增大第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日结合反应（Ⅱ相代谢）通过结合反应，使Ⅰ相代谢物与活化的内源性极性分子作用生成水溶性更大的结合物，易于排泄。作用：使药物灭活，极性、水溶性均增大。第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日一、氧化反应第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日碳原子上形成羟基、或羧基；氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、硫氧化物药物代谢中最常见的反应---大多数药物都可能被氧化第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日1．芳环的氧化引入羟基，得相应的酚类发生在芳环的对位第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日如苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去活性。苯妥英羟基苯妥英第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日2．烯烃和炔烃的氧化生成环氧化物中间体中间体的反应性较小不与生物大分子结合进一步代谢生成反式二醇化合物第40页，共78页，星期日，2025年，2月5日如抗癫痫药卡马西平、维生素A卡马西平反式二醇化合物第41页，共78页，星期日，2025年，2月5日3．饱和碳原子的氧化长链烷基的氧化发生在空间位阻较小的侧链末端，被氧化生成ω-羟基或ω-1羟基化合物。如丙戊酸钠（抗癫痫药）。第42页，共78页，星期日，2025年，2月5日芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。如降血糖药甲苯磺丁脲第43页，共78页，星期日，2025年，2月5日4．碳－杂原子的氧化 氧、氮和硫等杂原子上的烷基在体内代谢过程中可以脱去，称为去烷基氧化反应。第44页，共78页，星期日，2025年，2月5日（1）C-O的氧化反应如非那西丁在体内去乙基，可生成活性代谢物对乙酰氨基酚。非那西丁对乙酰氨基酚第45页，共78页，星期日，2025年，2月5日（2）C-N的氧化反应如哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊厥作用增加了2倍。哌替啶第46页，共78页，星期日，2025年，2月5日（3）C-S的氧化反应 如西咪替丁氧化成亚砜化合物。西咪替丁第47页，共78页，星期日，2025年，2月5日5．胺类的氧化脂胺、芳胺、脂环胺和酰胺结构的有机药物---体内代谢方式复杂---产物较多主要以N-脱烃基，N-氧化作用和N-羟化物和脱氨基等途径代谢分别称为N-脱烃基反应或脱氨基反应第48页，共78页，星期日，2025年，2月5日 如β-受体阻断剂普萘洛尔代谢，经由两条不同途径，所得产物均无活性。第49页，共78页，星期日，2025年，2月5日 叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。如氯丙嗪的氧化代谢。氯丙嗪第50页，共78页，星期日，2025年，2月5日6．醇、醛的氧化醇和醛类药物的氧化反应是在酶的作用下，氧化成相应的醛和羧酸。 如维生素A的代谢即为氧化成维生素A醛和维生素A酸，其生物活性降低。 第51页，共78页，星期日，2025年，2月5日第52页，共78页，星期日，2025