药物的作用机制药物的作用机制.ppt

药效学定义;第一节、药物作用的基本规律;一、概念和分类;2.药物作用分类;2.药物作用分类;二、选择性（selectivity）;阿托品M;三、量效关系

（dose-effectrelashionship）;1.剂量（dose）----一般关系;有效作用;量效曲线;（1）量反应;;;药物的强度（效价）☆和效能☆;（2）质反应;17;18;药物安全性指标;20;四、构效关系;第二节药物的不良反应;两重性（dualism）;氯仿麻醉

1935二硝基酚减肥

1959反应停事件;氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性;反应停致畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有6000～8000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种海豹肢畸形儿，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。;1.副作用（sidereaction）;口干;2.毒性反应（toxicreaction）;3.变态反应（过敏反应）

（allergicreaction，anaphylaxis）;4.后遗效应残存效应

例：巴比妥类“宿醉”

5.继发反应（治疗矛盾）二重感染

6.特异质反应特别敏感或特殊反应，遗传异常

7.药物依赖性生理（成瘾性）精神（习惯性）;;第三节、药物的作用机制;一、受体机制;（二）药物-受体作用学说;（三）受体概念;（四）分布

;（五）受体的特点;（六）药物与受体结合;（一）药物与受体结合产生效应的条件;41;药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响

1图A、B、C三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等

2图A、B、C、D三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等

;药物据与受体结合反应分类☆;44;;;机制：

拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体;;（八）受体调节;（十）跨膜信息传递的受体分类;4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜;;配体与细胞外段结合

构型改变

酪氨酸激酶活化

残基磷酸化

激活细胞内蛋白激酶

DNA、RNA合成加速

蛋白合成加速

产生生物学效应;IntracellularMechanism:Steroid;（十一）跨膜信息传递;二、药物作用的非受体机制;【目的要求】