地缓释、控释制剂课件.pptVIP

製備方法①片芯製備：將片芯處方中前三種組分置於混合器中，混合5min；將PVP溶於乙醇，緩緩加入上述混合組分中，攪拌20min，過10目篩，整粒，乾燥，再過10目篩，加入硬脂酸，壓片。②包衣（空氣懸浮技術包衣）③打孔：在包衣片上下兩面對稱各打一釋藥小孔，孔徑254ūm注釋：此滲透泵片在人工胃液和人工腸液中的釋藥速率為7.1—7.7mg/h，持續釋藥17.8—20.2h三、緩釋、控釋製劑體內、體外評價（一）體外釋放度試驗1。釋放度試驗方法2。取樣點的設計3。釋放介質（二）體內生物利用度和生物等效性試驗（三）體內外相關性若上式右端保持不變，則

如以dm/dt表示藥物通過細孔釋放速率，Cs為膜內藥物飽和溶液濃度，則（五）離子交換作用樹脂+--藥物-+X-→樹脂+--X-+藥物-樹脂---藥物++Y+→樹脂---Y++藥物+二、緩釋、控釋製劑的設計影響緩釋、控釋製劑設計的因素藥物理化因素生物因素2.設計要求生物利用度峰濃度與穀濃度之比劑量pKaKo/w穩定性生物半衰期吸收（速度、部位）代謝普通製劑的80~120%低於普通製劑緩釋、控釋製劑的劑量設計

1。含緩釋或控釋部分，無速釋部分的劑量

2。既有緩釋或控釋部分，又有速釋部分的劑量

緩釋、控釋製劑的輔料

骨架型阻滯材料

1。溶蝕性骨架材料

2。親水性凝膠骨架材料

3。不溶性骨架材料

包衣膜阻滯材料

1。不溶性高分子材料

2。腸溶性高分子材料

（三）緩釋、控釋製劑的處方和製備工藝1。.骨架型緩釋、控釋製劑親水凝膠骨架片蠟質骨架片不溶性骨架片緩釋、控釋顆粒壓制片胃滯留片生物粘帖片骨架型小丸(1)骨架片的處方與工藝1）．親水性膠體骨架片輔料：MC、HPMC、HPC、CMC釋藥機理：擴散（水溶性藥物）釋藥速率：取決於高分子粘度及濃度

裏阿替米林緩釋片阿替米林50mg枸櫞酸10mgHPMC(K4M)160mg乳糖180mg硬脂酸2mg乙醇2）．溶蝕性骨架片輔料：硬脂酸、蜂蠟、十八醇等釋藥：蠟材料被消化，溶蝕製備：輔料融化，加藥，制粒，壓片硝酸甘油緩釋片硝酸甘油硬脂酸聚維酮（PVP)十六醇微晶纖維素微粉矽膠乳糖滑石粉硬脂酸鎂PVP硝酸甘油乙醇微粉矽膠混勻硬脂酸十六醇60oC熔微晶纖維素乳糖滑石粉攪拌混合制粒壓片3．不溶性骨架片輔料：聚乙烯、聚丙烯、PVC釋藥：消化液滲入，溶解藥物，孔道擴散製備：有機溶劑制粒壓片，直接壓片（2）緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片製備三種不同釋放速度的顆粒用不同溶解性能的粘合劑制粒，藥物釋放:顆粒在腸液中溶解所控制。釋藥速率：明膠醋酸乙烯蟲膠製成微囊後壓片，片劑崩解後，藥物的釋放與微囊有關。藥物先包成控緩釋小丸壓片，藥物的釋放取決於小丸包衣材料。（3）胃內滯留片1．定義能滯留於胃液中（5~6h），延長藥物在消化道釋放時間，改善藥物吸收，2．輔料親水膠：HPMC,MC,CMC

助漂劑：蠟類（十八醇，硬脂酸），發泡劑（MgCO3,NaHCO3）

控釋物質：(甘露醇,丙稀酸II、III）3．藥物因腸道pH高而溶解度降低；胃內發生作用或胃吸收；特殊吸收部位胃中抗幽門螺桿菌（HP）藥物(4)生物粘附片1．定義具有生物粘附性的聚合物與藥物混合組成片芯，然後由此聚合物圍成外圍，再加覆蓋層而成。2．應用用於口腔、鼻腔、眼眶、陰道及胃腸道的特定區段，可用於局部治療，也可作用於全身3．特點加強藥物與粘膜接觸的緊密性及持續性，有利於藥物吸收。4．輔料主要為HPC與卡波普940。(六)骨架型小丸與骨架片的類型類似小丸成型技術1。滾動成丸法2。擠壓-滾圓法3。離心-流化