糖皮质激素概述及其在神经科临床上的应用.ppt

一、重症肌无力2.小剂量递增疗法：由于大剂量糖皮质激素可能导致暂时的病情恶化，为避免加重病情及减少不良反应，可采用小剂量递增。具体用法：初始泼尼松10～20mg/d，继以每周加量5～10mg，直到临床症状改善或达到每天50～60mg的剂量。病情稳定后剂量可缓慢减到最小，通常泼尼松10～30mg隔日使用有助于减少不良反应。第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、多发性肌炎首选用药泼尼松1mg/kg/d，每日早晨顿服，或隔日双倍剂量以减少副作用。稳定后每2-3周减5mg，减至每日7.5-20mg维持，维持1年左右。危重者： 甲强龙500-1000mgQd，iv（3-5d），稳定后改为口服。第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日关于糖皮质激素概述及其在神经科临床上的应用第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素（glucocorticoid,glucocorticosteroid）在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用（三大素：抗生素，激素，维生素）。但临床不合理应用非常突出，给患者的健康及生命造成重大影响。合理应用的关键取决于两点：适应症的准确掌握和治疗方案的合理制定第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日药理作用生理作用：糖、蛋白质、脂肪三大物质代谢的调控所必需，并且调节钠、钾、水的代谢。药理作用：抗炎、抗毒、抗休克、抗免疫、调节血细胞，即“四抗一调整”。作用时间：短效半天可的松中效1天强的松强的松龙甲强龙长效2天地塞米松第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的分泌特点正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮糖皮质激素的分泌受ACTH调节第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日激素对人体代谢的影响1.糖代谢促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用2.蛋白质代谢增加多种组织蛋白质代谢，造成负氮平衡大剂量激素抑制蛋白质合成3.脂质代谢短期无明显影响大剂量长期使用可促使脂质重新分布第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日激素对人体代谢的影响4.核酸代谢激素对各种代谢的影响均是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的5.水和电解质代谢保钠排钾，但作用较弱增加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收肠中钙吸收减少，尿中钙丢失增加6.继发性代偿性甲状腺机能减退骨基质破坏以及矿物质的可利用表面面积减少7.成骨细胞活性受抑制以致骨合成减少生长激素的合成减少第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的抗炎作用1.通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少2.减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生3.干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化4.通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少5.阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化6.对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的免疫抑制作用1.诱导淋巴细胞DNA降解2.对淋巴细胞物质代谢的影响，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成3.诱导淋巴细胞的凋亡4.抑制核转录因子的活性第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的抗休克作用1.扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏2.抑制抗炎因子的产生，改善休克状态3.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成4.提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素对血液系统的影响1.淋巴细胞：20mg强的松可引起严重淋巴细胞减少，4－6小时后达到最大效应，24小时后可逆转。2.单核细胞：与淋巴细胞相似，由细胞在体内重新分配引起，此外，激素对单核细胞及其后代的功能有干扰作用，其吞噬和杀菌能力受限3.嗜酸和嗜碱细胞：小剂量激素就可引起这两种细胞计数大比例下降，其影响持续约72小时，但细胞活性基本不受影响4.中性粒细胞：诱发白细胞增多第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素对中枢神经系统影