肿瘤的分子靶向治疗.ppt

曲妥珠单抗曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）是重组DNA人源化的单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子（Her-2）基因调控的细胞表面P185糖蛋白。曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于Her-2高表达的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的辅助治疗。晚期乳腺癌单一用药有效率15％～20％左右，与化疗联合应用有效率更高、缓解期更长。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日临床研究组别有效率（％）TTP中位OS（月）曲妥珠单抗+6111.731.2多西紫杉醇多西紫杉醇346.122.7曲妥珠单抗尚可与紫杉醇、长春瑞滨、卡铂、卡培他滨及吉西他滨联合，也可以与内分泌药物联合应用。当疾病进展时主张调整化疗方案，而赫赛汀可继续使用。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日NSABPB-31、NCCICN9831、BCIRG006和Her-2临床试验研究结果显示对Her-2高表达乳腺癌患者，辅助化疗后序贯或联合应用曲妥珠单抗，可明显提高DFS和OS，降低复发风险52％，降低死亡风险33％。对于Her-2过度表达伴腋淋巴结阳性或肿瘤大于1cm患者应建议曲妥珠单抗治疗。目前推荐最佳的用药时间为1年。曲妥珠单抗具有心脏毒性，不主张与蒽环类药物同时使用，并应定期行心功能监测（左心室射血分数，LVEF），若LVEF＜55％或较基线下降10％并伴有临床症状者，应停止使用。第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日用法应用特制的溶液（灭菌注射用水）配制成溶液后供静脉注射。首次应用剂量为4mg/kg，将溶液加生理盐水250ml稀释后缓慢静脉滴注，以后每周2mg/kg静脉滴注，直到病情进展。曲妥珠单抗不能静脉推注或通过其他途径给药。不良反应①过敏反应：发热、寒战、头痛、皮疹等，严重时可出现血压下降在首次剂量较高时较常见，多发生在滴注后30-120分钟内，因此要求在给药30-60分钟前给予苯海拉明和对乙酰氨基酚；②心脏毒性：曲妥珠单抗本身所致心脏毒性不明显，但与AC方案合用时心脏毒性增加，心衰发生率26％～28％。第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日西妥昔单抗西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥，Erbitux，C225）是一个重组的人鼠嵌合单克隆抗体，由鼠的抗EGFR抗体可变区和人的IgG重链和κ轻链的恒定区组成，分子量大约152KD。它可以阻断EGF和TGFα与EGFR的结合。这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。临床上对结肠癌、NSCLC、头颈部肿瘤有效。是目前唯一一个获准上市的特异性针对EGFR的IgG1。第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤的分子靶向治疗第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日定义分子靶向治疗是指通过干扰肿瘤生长和进展涉及的特异性分子而阻断肿瘤生长和扩散的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴结转移、远处转移等过程的、从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日传统化疗药物传统化疗药物细胞核DNA复制过程癌细胞增殖的各个阶段缺点选择性差对正常细胞造成不同程度的损伤第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日分子靶向药物对特定靶点结构和功能的认识突变基因编码的蛋白失调的受体信号蛋白三大优点选择性更强毒性谱相对较窄毒性反应程度较轻第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日目录分子靶向药物的分类1分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项2分子靶点的检测3分子靶向治疗的成功范例4第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日分子靶向药物的分类