糖尿病肾脏病变及其早期干预.ppt

关于糖尿病肾脏病变及其早期干预第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日临床特征：微量白蛋白尿持续性蛋白尿浮肿高血压进行性肾功能下降糖尿病肾病第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病自然病程1型糖尿病20~30%5~10年微量白蛋白尿80%10~15年明显蛋白尿50%10年终末期肾病第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病自然病程2型糖尿病20~30%？年微量白蛋白尿20~40%明显蛋白尿~20%20年终末期肾病第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的流行病学◆1型DM约有40%死于DN尿毒症；2型DM中DN发生率约20%，严重性仅次于心脑血管病◆美国1996年资料：在终末期肾功能衰竭(ESRF)患者中DN占首位，为36.39%*◆中国DN约占ESRF的5%***USRD(美国肾脏数据统计源),1996**EDTA(欧洲肾透析移植学会)第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的发病机理肾脏肥大高滤过率系膜区扩大尿蛋白排出增多第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的发病机理分子水平：系膜细胞培养：葡萄糖浓度胶原合成结论：高血糖具有毒性作用蛋白质的与糖代谢有关的非酶糖基化通路代谢亢进糖基化终末产物蛋白激酶C活化多种细胞因子产生基因水平：ACE基因多态性与DN发生的关系第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的危险因素血糖控制差糖尿病病程长高蛋白摄入血脂紊乱高血压及高血压的家族史心血管疾病的家族史吸烟第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日血压和HbA1c对糖尿病肾病肾小球滤过率下降的影响第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的分期和病理I期：GFR增加25-40%；肾脏体积增加-25%，无临床症状。II期：正常白蛋白尿期---UAE30mg/24h基膜增厚,系膜基质增加；GFR升高；血压多正常。III期：早期糖尿病肾病；UAE30-300mg/24h;GFR下降至正常；GBM增厚和系膜基质增加明显；血压轻度升高；肾小球出现结节型和弥漫型病变并出现肾小球毁损。第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病的分期和病理（Con’)IV期：临床糖尿病肾病。明显蛋白尿、血压升高。GBM明显增厚；毁损肾小球增加(平均36%)；出现大量尿蛋白、水肿、高血压。GFR开始下降，多数病人血肌酐尚不升高。V期：终末期肾功能衰竭。肾小球基膜广泛增厚，更多的肾小球毁损，GFR进行性下降,肾功能衰竭。第11页，共41页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病发病机制可能有相互关联的多种因素参与肾血流动力学改变：高灌注、高内压、高滤过蛋白质非酶糖化多元醇旁路激活细胞因子：NO、ET、IL-1、IL-6、TNF、PDGF、IGF、TGF-?血脂代谢异常遗传因素第12页，共41页，星期日，2025年，2月5日微量白蛋白尿的意义◆预示发生明显蛋白尿的危险性大Mogensen:10年前瞻性研究1型糖尿病：80%发展为明显蛋白尿2型糖尿病：22%发展为明显蛋白尿Schmitz:6年前瞻性研究，278例2型DM尿蛋白正常组:4.2±1.9mg/L8.3±1.9mg/L微量蛋白尿组:36.4±1.9mg/L96.9±4.0mg/L第13页，共41页，星期日，2025年，2月5日微量白蛋白尿的意义预示发生致死性心血管疾