基础医学神经内分泌学.ppt

第一讲神经内分泌学

;第一讲神经内分泌学;第一讲神经内分泌学

长期以来，由于神经细胞和内分泌细胞在发生学、形态学和生理功能方面的不同，人们一直认为神经系统和内分泌系统是两个互不联系、互相独立的调节系统。但是大量的实验证据和临床资料说明，神经系统和内分泌系统之间存在着密切的联系。神经系统的许多活动能引起内分泌腺分泌的改变；内分泌功能的障碍会引起神经系统的功能紊乱；神经系统中的某些神经细胞既具有神经功能〔产生和传导神经冲动〕，又有内分泌功能〔合成和释放激素〕，这些细胞称为神经内分泌细胞，它们的分泌活动称为神经分泌〔neurocretion〕，分泌的激素称为神经激素。由此产生了研究神经系统和内分泌系统之间相互作用关系的科学——神经内分泌学〔neuroendocrtnology〕。;第一节下丘脑与神经内分泌;一、下丘脑神经内分泌的结构根底

下丘脑由中央灰质组成，界限清楚的核团为数不多，对一些细胞稀疏、边界不清的核，常称为“区〞。下丘脑由内向外分为3个局部：室周区、内侧区、外侧区。由前向后分为前、中、后三区〔图15－l〕。;前区〔视上核区〕，包括视上核、视交叉上核、室旁核和下丘脑前核；中间区〔结节区〕，主要有弓状核、背内侧核和腹内侧核；后区〔乳头体区〕，主要有乳头体核和下丘脑内后核。;按细胞形态大小分类，下丘脑有两类内分泌细胞，构成下丘脑大细胞神经分泌系统和小细胞神经分泌系统。

〔－〕大细胞神经分泌系统

大细胞神经分泌系统由室旁核的大细胞部、视上核，以及散在于两者之间的一些副核团共同组成大细胞神经分泌系统〔magnocellularneurosecretorysystem〕。大细胞神经分泌系统核团的共同特点是细胞体积大，胞浆丰富，内含神经分泌颗粒，主要合成催产素〔OX〕和血管升压素〔VP〕，其神经纤维组成下丘脑一垂体束投射到神经垂体。大细胞神经分泌系统的神经元还共存有其他神经肽，如脑啡肽、内啡肽、神经肽Y、促肾上腺皮质激素释放激素等。;;下丘脑内的TRH不仅来自于下丘脑本身，而且还有1／3来自???丘脑以外的脑区。垂体的TRH来源于下丘脑，其含量仅次于下丘脑。TRH除了促垂体激素作用外，还具有神经递质〔调质〕的作用。

1．TRH受体与跨膜信号转导TRH受体属于G蛋白偶联受体家族，有5种分子形式，含387－412个氨基酸。TRH受体分布广泛，主要分布于中枢神经系统,如嗅皮质、海马、杏仁核、下丘脑、垂体、脑干〔如臂旁核、孤束核〕和脊髓〔腹侧角〕等处。

;TRH与TRH受体结合后，通过Gq激活磷脂酶C(PLC〕，PLC水解二磷酸磷脂酰肌醇〔PIP2〕生成三磷酸肌醇〔IP3〕和二酰甘油〔DG〕。IP3与粗面内质网的IP3受体结合，促使粗面内质网的Ca2+释放，使细胞内游离Ca2+增加；DG激活蛋白激酶C〔PKC〕，PKC激活Ca2+通道使细胞外Ca2+内流，进一步增加细胞内游离Ca2+，促进TSH释放。

许多研究说明，TRH受体与多种类型G蛋白结合，除Gq外，还与Gs、Gi结合。可见，TRH受体介导的跨膜信号转导有多条途径，使细胞内Ca2+增多，调节TSH的生物合成和释放。;2．TRH的生理作用及其机制

〔1〕对垂体功能的调节：①TRH促进TSH分泌。TRH不仅调节TSH释放，对TSH的合成也有促进作用。此外，TRH也可直接刺激甲状腺分泌T4。②TRH对PRL分泌的调节。哺乳动物实验证明，TRH也可引起PRL的释放。而且TRH的量与血中PRL的升高存在剂量关系，血浆中PRL和TSH的水平也呈现平行变化。在生理条件下，TRH对PRL分泌的调控并不重要，但在甲状腺功能低下时，TRH可促进PRL的释放。因此，甲低病人伴有高PRL症。

〔2〕TRH对中枢神经系统的作用：TRH可作为一种神经递质〔调质〕在中枢内起兴奋性调节作用。TRH可加速脑内NA和ACh的更新，增强ACh诱发的皮层细胞的兴奋性反响。TRH还可兴奋脊髓前角运动神经元，促进受损的脊髓和脑组织恢复。;〔二〕促肾上腺皮质激素释放激素〔CRH〕

CRH是先从下丘脑提取的41肽。以后又人工合成了CRH，其分子量为4670，分子中CRH1541是生物活性的关键部位。

CRH广泛分布于中枢神经系统，以下丘脑浓度最高。在大脑皮质、丘脑、桥脑、延髓、脊髓以及一些与应激反响有关的中间神经元，甚