活性表达可调制的铁基纳米酶的开发及生物医学应用.pdf

中文摘要

ROS

纳米酶高效的活性氧（）生成能力在肿瘤治疗领域受到广泛关注的同时，

也带来了潜在的安全风险，主要表现在抵达肿瘤区域前生成的ROS对正常组织、细

胞与血液成分的破坏。现有酶活性表达策略主要依赖于在其表面组装高分子壳层。

然而，非致密的分子结构与高修饰难度极大限制了这种模式的有效性。因此，纳米

酶活性表达难以调控已构成纳米酶进一步应用于生命医学领域的重大挑战。论文围

绕发展新型酶活性表达调控方法这一科学问题，针对肿瘤微环境特殊性，拟采用二

氧化硅基纳米材料，开展了两项工作为上述问题提出见解。主要内容包括：

第一章：对纳米酶的研究进行了综述。概述了合成纳米酶的材料及纳米酶的类

型，并重点阐述了纳米酶活性调控的策路。总结了本文的立题背景，研究内容以及

创新点。

BSABSA-FeO

第二章：以牛血清白蛋白（）为模板生物矿化合成了34纳米酶，

将二氧化硅、二氧化锰和聚乙二醇依次组装至上述材料表面构筑“核壳壳结构”纳

FSMPBSA-FeO

米酶复合物（）。由于二氧化硅和二氧化锰外壳对34的有效包裹，其

酶活性表达受到抑制。在模拟肿瘤微环境中，基于二氧化锰催化分解HO生成的氧

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气，降低了传质阻力，加速了二氧化硅的崩解，进而使得FSMP被逐渐分解。分别

3,3’,5,5’-TMB2’,7’-DCFH-DA

以四甲基联苯胺（）和二氯二氢荧光素二乙酸酯（）

0h36hFSMP

探针进行指示，培养时间从延长到后，的酶活性表达从无活性得到了

显著增强，有效实现了肿瘤微环境响应催化活性的表达。通过细胞毒性及共聚焦细

胞成像实验证明了FSMP可以催化HeLa细胞内过表达的HO生成高毒性ROS，诱

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导细胞死亡。方案为构筑面向肿瘤微环境调控活性表达的纳米酶的开发提供了新思

路。

BSA-FeODOX

第三章：以34为内核，通过特异性吸附负载化疗药物阿霉素（），

随后包裹含有二硫键的可降解二氧化硅外壳，构筑具有高降解效率、谷胱甘肽响应

的纳米复合物（FDSP）。基于二氧化硅外壳的包裹致使BSA-FeO纳米酶活性表达

34

GSHFDSP

处于关闭状态。在肿瘤微环境中，二氧化硅外层的二硫键被高浓度的切断，

快速降解，酶活性表达恢复的同时DOX荧光逐渐恢复，实现了对药物释放过程的可

视化。体外细胞实验表明，FDSP对HeLa细胞24h的抑制率可达15%，具有优异的

I

化疗/化学动力协同治疗效果，对实现纳米酶活性可控、可视化及进一步的精准治疗

具有重要的科学价值。

关键词：纳米酶；二氧化硅；酶活性调控；谷胱甘肽响应；肿瘤微环境