遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件.pptx

遗传性痉挛性截瘫（HSP）1遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

Clinicalspectrumandgeneticlandscapefor

hereditaryspasticparaplegiasinChinaHSP是一种罕见的退行性疾病，发病年龄多变，主要表现为慢性进展性双侧痉挛性病变，双下肢乏力。发病率为2-10/100000。临床上，HSP分为单纯性及复杂型。单纯型表现为锥体束征，局限与双下肢的痉挛及乏力。这些患者很少需要使用到轮椅，但是可能会使用轮椅。复杂型可以表现为其他的神经功能缺损，例如共济失调，构音障碍，认知障碍，精神发育迟缓，癫痫，周围神经病，神经系统外的体征例如眼外肌麻痹。基因上，HSP在60多个基因中的78个SPG位点中是高度异质性的。HSP中，又至少多了20个的基因。ADHSP是最常见的亚型，占到70%。SPG4（50%），SPG3（10%），SPG31（4.5%），SPG10(2.5%)是ADHSP的最常见的类型。ARHSP是第二个HSP的大的族群。CYP7B1(SPG5),SPG7(SPG7),SPG11(SPG11)andZFYVE26(SPG15)genearedescribedasthemostfrequentcausesforARHSP.不同的地区变化很大。细胞膜运输或轴索运输障碍是HSP的潜在的主要原因。已知的HSP的致病基因编码蛋白主要影响了微管的动力学，内质网形态发生，囊泡生成，脂质代谢及核内体的功能。2遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

图1中国HSP临床特征及基因亚型的分布aADHSP患者中单纯及复杂型的分布（n=430）bARHSP患者中单纯及复杂型的分布（n=111）cADHSP家系的基因分布（n=111）DARHSP家系的基因分布（n=76）3遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

ThePuzzleofHereditarySpasticParaplegia:From

EpidemiologytoTreatment遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一种遗传性单基因神经元退行性和发育性疾病的混合体，具有明显的临床表现，如痉挛和无力，主要发生在下肢。其他病理表现包括常染色体显性、常染色体隐性、线粒体或x连锁遗传模式下皮质脊髓和后柱区纤维退化。HSP病理被指定为痉挛性截瘫基因(SPG);到目前为止，已经确定了80种spg，在全球范围内每10万人中有1-5种罕见的患病率。根据一项荟萃分析，SPG的全球患病率为1.8/10万，其中SPG3A、SPG4和SPG11亚型在登记病例中占主导地位，在近亲环境中很少被诊断出来。一项包含13570个个体的荟萃分析研究显示，SPAST、REEP1、ATLL1、SPG11、SPG15、SPG7、SPG35、SPG5和SPG54的基因突变频繁发生。常染色体显性遗传病中有25%的病例为SPAST，其次为REEP1和ATL1。SPG11呈高隐性模式，患病率不同[5]ThePuzzleofHereditarySpasticParaplegia:FromEpidemiologytoTreatment4遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

根据全球地理位置的不同，HSP的患病率在10万人中为1-5，在北美和北欧以常染色体显性纯型的SPAST基因突变为主[12]。在与单纯的常染色体显性的HSP70%中，家族遗传的流行率通常高于散发性形式(2:1)目前为止，3种HSP在X染色体遗传中发现，4种线粒体基因可以导致HSP。KIF1C基因编码阐明了驱动蛋白的等位基因剂量依赖性变异性。在杂合情况下，KIF1C的改变显示出轻微的显性表型，而在纯合状态下，观察到类似的隐性表型改变，以诱导SPG58。其他在表型和基因型之间相关性有限的混合遗传变异是SPG7和KIF1AThePuzzleofHereditarySpasticParaplegia:FromEpidemiologytoTreatment5遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

6遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

HSP的最初表现为轻度的僵硬，可以伴有或不伴有下肢的肌力下降。不同的基因多态性意味着临床症状的不同。例如：双下肢的锥体束征，主要影响上运动神经元；周围神经病认知障碍小脑共济失调单纯性HSP：双下肢感觉障碍，行走困难，小便障碍7遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

HereditarySpasticParaplegia:AnUpdate8遗传性痉挛性截瘫(HSP)PPT课件

单纯型HSP复杂型HSP进行性下肢痉挛性无力

单纯型HSP＋以下的神经系统症状行走困难-需要手杖、助行器或轮椅共济