基于肺-肠菌群研究款冬花散对慢性支气管炎大鼠的作用机制.pdf

摘要

背景：随着环境污染严重和人口老龄化的进程加快，慢性支气管炎已成为高发

性疾病，因其具有慢性、反复的特点，严重影响患者的生活质量。目前对于慢性支

气管炎的西医临床治疗主要是对症治疗控制症状，但有复发率高和不良反应多的缺

陷；慢性支气管炎在中医属于“咳嗽、喘证、痰饮”等范畴，款冬花散是记载于元

代《御药院方》的专治咳嗽和痰涎不利的古方，由款冬花和紫菀两味止咳祛痰平喘

药组成。目前，款冬花散治疗慢性支气管炎的作用机制鲜有报道。

LPS

目的：通过脂多糖（）气管滴注联合香烟熏吸诱导的慢性支气管炎大鼠模型，

明确款冬花散干预慢性支气管炎的药效作用，阐明其作用机制。

方法：1.采用LPS气管滴注联合香烟熏吸诱导慢性支气管炎模型大鼠，观察款

冬花散干预后模型大鼠的体重、咳喘、肺肠组织病理变化以及生化指标，对款冬花

散进行药效评价。

2.基于肺肠轴和中医“肺合大肠”的理论，采用16SrRNA技术对大鼠的肺部

α-β-

菌群和肠道菌群进行测序，分析肺部菌群和肠道菌群的多样性、多样性、物种组

成并预测菌群代谢通路，利用Spearman分析肺部菌群和肠道菌群之间的联系，并将

菌群的变化和炎症因子关联起来，从菌群的角度探究款冬花散发挥作用的相关机制。

1.

结果：给予款冬花散干预后，慢性支气管炎模型大鼠的体重降低、咳喘等症

TNF-αIL-1βIL-6MDA

状均有显著的改善，显著降低血清中的炎症因子（、、）和

（Malondialdehyde；丙二醛）的水平；显著改善了肺组织的病理变化和炎性浸润的

状况；款冬花散干预后，慢性支气管炎大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞中嗜酸性粒

细胞和单核细胞比例显著降低，淋巴细胞的占比显著回调；肺组织中黏蛋白MUC5AC

的表达量显著降低；款冬花散还对结肠组织的炎性浸润和肠道损伤有显著的改善作

用；为款冬花散治疗慢性支气管炎提供了药理学实验依据。

2.采用16SrRNA技术对大鼠的肺部菌群和肠道菌群测序，发现款冬花散能够

调节LPS联合香烟熏吸诱导的菌群紊乱，回调15个显著变化的肺部菌群和28个显

7

著变化的肠道菌群；结合炎症水平进行相关性分析，发现款冬花散能干预个关键

41217

肺部菌群和个关键肠道菌群；属水平上对肺肠共存菌中有对显著相关，说

明肺部菌群和肠道菌群之间存在相互作用，揭示款冬花散可通过调节肺-肠菌群发挥

治疗慢性支气管炎的作用。

I

结论：本研究通过款冬花散干预LPS气管滴注联合香烟熏吸诱导的慢性支气管

炎模型大鼠，进行药理学评价，款冬花散能改善慢性支气管炎大鼠的体重降低、咳

TNF-αIL-1βIL-6MDA

喘程度和黏液分泌等症状；降低炎症因子（、、）和氧化应激（）

的水平，改善LPS和香烟烟雾诱导的肺组织损伤，调节肺泡灌洗液中炎性细胞的比

例，进一步改善慢性支气管炎的疾病状态；款冬花散对慢性支气管炎的结肠炎性浸

润和黏膜损伤也有改善作用；款冬花散能通过调节肺部菌群和肠道菌群的紊乱，并

作用于相互关联的肺肠菌群发挥治疗作用。本研究结果为款冬花散治疗慢性支气管

炎的作用机制提供理论依据。

关键词：款冬花散；慢性支气管炎；肺合大肠；肺部菌群；肠道菌群

II

ABSTRACT

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