自身免疫病新.ppt

第1页，共31页，星期日，2025年，2月5日内容一、概述二、自身免疫性疾病的致病因素及机制三、组织损伤机制四、自身免疫性疾病举例五、治疗原则第2页，共31页，星期日，2025年，2月5日

自身攻击性T细胞——AID指机体免疫系统对自身抗原发生正应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞指自身免疫表现过强或持续时间过长，造成自身组织或器官的炎症性损伤并影响其生理功能，引起相应临床症状2.自身免疫性疾病(autoimmunediseases)1.自身免疫(autoimmunity)3.自身抗体（1）AID的重要标志（2）生理性自身抗体（3）病理性自身抗体（4）天然自身抗体（一）基本概念第一节概述4.自身反应性T细胞①在特异性AID中能分离出自身反应性T细胞②被动转移可引起相应AID③受者病变器官也能分离出相应的T细胞EAE动物模型自身抗原——碱性髓鞘蛋白（MBP）效应性T细胞——Th1发病机制：MBP（隔绝抗原）→初始T细胞不能进入MBP+弗氏佐剂→APC↑→Th1（粘附分子↑）↓EAE←CNS←穿越血脑屏障第3页，共31页，星期日，2025年，2月5日1.AID的特征（二）AID的特征与分类①患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自身反应性的T/B细胞；并对自身组织细胞导致损伤和／或功能障碍；对外源性Ag免疫应答低②多数病因不清；多数AID反复发作和慢性迁移③动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移④重叠现象；病理类似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应⑤病情转归与自身免疫反应强度密切相关⑥女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向第4页，共31页，星期日，2025年，2月5日2.分类1）器官特异性自身免疫病2）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病）如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等

按累及器官和范围分类如桥本甲状腺炎等第5页，共31页，星期日，2025年，2月5日交感性眼炎眼外伤→眼内蛋白→T细胞（粘附分子↑）↓血液循环免疫损伤←健康眼1.自身抗原方面的因素1）隐蔽抗原的释放2）自身抗原的改变一系列物理、化学、生物均可使自身抗原成分改变，如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机体产生自身抗体，导致AID3）共同抗原某些微生物抗原与自身成分有共同抗原性，机体感染这些微生物后所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关自身组织也可产生免疫反应，导致AID第二节AID发病的相关因素由于某种原因致隐蔽抗原（如眼晶状体，精子等）释入血流和淋巴管，与免疫系统接触，而引起发生AID第6页，共31页，星期日，2025年，2月5日2.表位扩展epitopespreading抗原表位优势表位隐蔽表位初始接触时后续免疫应答中免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化的现象AID迁延并不断加重的原因（SLE、类风关等）第7页，共31页，星期日，2025年，2月5日指非特异多克隆刺激剂，如T、B细胞多克隆激活剂、超抗原和佐剂等，可多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答的产生和导致AID的形成3.多克隆激活第8页，共31页，星期日，2025年，2月5日EB病毒传染性单核细胞增多症自身抗体抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴细胞抗病毒抗体抗红细胞CD21第9页，共31页，星期日，2025年，2月5日4.免疫调节失常Th1/Th2失衡Treg缺陷或调节减弱调节正常-自身反应性T/B无法活化-及时纠正自身免疫第10页，共31页，星期日，2025年，2月5日5.机体因素1）遗传因素2）生理性因素：年龄；激素临床发现AID的发生有家族史倾向。如HLA抗原表达与AID的关系临床观察老年人中自身抗体检出率增高。女性自身免疫病发病率高于男性5倍第11页，共31页，星期日，2025年，2月5日第三节AID的组织损伤机制自身免疫病的病理损伤是由于自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的。自身抗体引起的组织损伤自身反应性T细胞引起的组织损伤自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，激活补体，可导致局部的炎症性损伤（II型、III型超敏反应）模拟配体:抗TSHR抗体——甲亢