动物生物制品6生产基本设备与流程.ppt

第七章生物制品生产的根本设施与流程;一、生物制品制造的原那么;二、生物制品制造的根本条件;2.相应的生产设施〔培养基制造和灭菌设备；细菌培育设备；细胞培养装置；温室、冻干、冷藏等〕;;4.具有防止散毒的设施和隔离条件

5.消毒和排污条件;6.供水供电

7.经国家有关部门批准取得生产许可证。;三、一般生物制品的生产流程;;;4.大量繁殖菌液或毒液

〔1〕免疫动物、采血制成高免血清

〔2〕灭活加佐剂制成灭活疫苗

〔3〕减毒加保护剂制成冻干活苗

〔4〕灭活制成诊断用抗原等。;5.配制成半成品

6.混合分装并冷藏。;抗生素瓶洗烘灌塞生产联动线;7.按规程抽样检验

〔1〕纯粹或无菌检验

〔2〕活菌计数、毒价测定

〔3〕平安检验

〔4〕效力检验

〔5〕诊断液效价和特异性检验

〔6〕冻干的残水，真空度测定

〔7〕物理状态检验等。;8.签发合格通知交成品库

9.包装

10.发运出厂、使用。

;四、菌〔毒〕种的选择;2.菌〔毒〕种的选择原那么：

平安性：毒力能灭活或毒力低

免疫原性良好

遗传学稳定

无致癌性

生产适用性。;3.本卷须知

我国现有用于生产的菌〔毒〕种，都是经过研究单位进行大量研究之后选出的。

我国?兽医生物制品制造及检验规程?规定，凡经部、省〔自治区〕发给批准文号的产品，生产所需的菌〔毒〕种，由中监所或中监所委托分管的单位供给。

制造用的病原微生物，必须按规程要求经过选择和鉴定后、符合标准的方得用于生产。;总那么：

制造死苗：标准强毒株，其免疫原性良好。

制造活苗：经过严格审查、鉴定的弱毒或无毒菌株，其毒力稳定，形态特征典型，不易变异，血清型与当地流行的相同。;1.菌种来源：

〔1〕历史清楚：流行地区、动物种、流行资料清楚，别离鉴定资料完整，传代、保存、生物学特性检查方法明确。

〔2〕生物学性状明显：以便易于鉴别。如培养、电镜、免疫、病理变化等。

〔3〕遗传学性相对纯一和稳定：在生产中也经常挑选、纯化、克隆化等。

〔4〕反响原性和免疫原性优良：在生产中也通常通过浓缩、提纯、导入佐剂等方法改善。

〔5〕毒力在规定范围内。;2、菌种鉴定：

〔1〕形态及培养特性检查：

〔2〕血清凝集试验：

〔3〕毒力鉴定：

强毒株——本动物、试验动物的致死剂量、死亡率

弱毒株——致死与不致死的剂量范围等。

例：?麻疹活疫苗规程?局部

每批至少10只成鼠〔15~20g〕，脑内接种0.03ml和腹腔接种0.5ml，观察21d，至少有原接种小鼠80%成活，并且无一小鼠呈现因病毒种子中外源性传染因子感染，那么试验合格。

所有死后24h后或有病症的小鼠均应解剖接种5只，观察21d。;〔4〕免疫原性鉴定〔免疫力试验〕：

用于制造菌苗的各菌种，按各自的制造方法制成菌苗，免疫实验动物，经过1~3周后，攻击致死剂量或假设干致死剂量的强毒菌，观察动物发病、死亡和保护等情况。

菌种抗致死量强毒越多，保护率越高，免疫原性越好。

保护率一般应能达50~80%小鼠成活，各制品的指标各不相同。;〔5〕稳定性试验：

制造弱毒活苗的菌种，要特别注意其毒力是否稳定

在培养基上传20~30代后，其菌落形态无变化、毒力不明显增强，免疫原性不减弱，那么初步认为是稳定的。

接种动物传代5~10代后，其毒力不增强那么稳定。;〔6〕毒性试验：

按规定制成死苗——注射小鼠〔15~18g〕〔不参加防腐剂〕，注射后3天，小鼠体重不应有降低。7天后增重不少于对照组60%增重，且不得有死亡。;〔二〕毒种;例1、猪瘟毒株;例2新城疫病毒;1.无菌试验

2.病毒毒力

3.纯毒试验。;五、菌苗制造;五、菌苗制造;五、菌苗制造;例：猪肺疫氢氧化铝菌苗;五、菌苗制造;2.制造程序：

菌种——种子培养〔纯粹检查〕——种子液——菌液培养〔活菌计数〕——浓缩〔稀释〕——配苗〔加保护剂〕——分装——预冻——真空枯燥。;六、疫苗制造;病毒性疫苗生产流程及区域划分;〔一〕接种易感动物制苗;2.病毒材料处理

〔1〕液体材料——直接离心取上清液体。

〔2〕组织

剪成小块研磨加缓冲液1:10稀释