药物化学 镇静催眠药.ppt

碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用在5,5-双取代巴比妥酸的一个氮原子上引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性——起效快脂水分配系数与药效第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加ThiopentalSodium，起效快脂水分配系数与药效第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类药物的代谢巴比妥类药物代谢的主要途径——5位取代基的氧化作用时间短易代谢作用时间长不易代谢第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日代谢与药物作用时间的关系5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日代谢与药物作用时间的关系5位取代基为直链烷烃或苯环取代不容易发生氧化，作用时间长第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日中效超短效短效第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日构效关系作用强弱和快慢与药物的理化性质（pKa,lgP）有关作用时间长短与药物的体内代谢速度(5位取代基)有关5位双取代基为H，无活性，碳原子总数以4-8最好；氮上以甲基取代，脂溶性增加起效快；氧以硫代替，脂溶性增加起效快；5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易被氧化消除，作用时间长；为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速作用时间短。第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日副作用：后遗效应反跳现象依赖性第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、苯二氮卓类代表药物：地西泮Diazepam安定，苯甲二氮卓第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4苯并二氮杂卓-2-酮第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日发现——氯氮卓(利眠宁)第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日关于药物化学镇静催眠药第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统药物——对中枢神经活动分别起到兴奋或抑制作用的药物第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统药物药包括512抗癫痫药34镇痛药镇静催眠药抗精神失常药中枢兴奋药第3页，共58页，星期日，2025年，2月5日中枢神经系统药物在管理上有什么特殊要求吗？？思考第4页，共58页，星期日，2025年，2月5日第5页，共58页，星期日，2025年，2月5日第6页，共58页，星期日，2025年，2月5日第7页，共58页，星期日，2025年，2月5日第8页，共58页，星期日，2025年，2月5日第一节镇静催眠药学习目标：1、掌握巴比妥类药物的理化性质及构效关系2、熟悉苯二氮卓类典型药物的理化性质3、了解氨基甲酸酯类的理化性质及稳定性第9页，共58页，星期日，2025年，2月5日镇静催眠药属中枢神经系统抑制药镇静药——可使病人的紧张、烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋状态受到抑制，变为平静、安宁的药物。催眠药——能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。什么是镇静催眠药？两者并无明确界限，而只有量的差别小剂量——镇静较大剂量——催眠第10页，共58页，星期日，2025年，2月5日解热镇痛药镇静催眠药的分类巴比妥类：苯巴比妥苯二氮卓类：地西泮氨基甲酸酯类：甲丙氨酯第11页，共58页，星期日，2025年，2月5日一、巴比妥类巴比妥类结构通式巴比妥类典型药物巴比妥类理化性质巴比妥类构效关系第12页，共58页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类结构通式环丙二酰脲衍生物5-位双取代第13页，共58页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类常用药物第14页，共58页，星期日，2025年，2月5日理化性质弱酸性1水解性2鉴别反应3第15页，共58页，星期日，2025年，2月5日理化性质－弱酸性烯醇互变，显弱酸性第16页，共58页，星期日，2025年，2月5日理化性质－弱酸性与钠成盐，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液钠盐水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出巴比妥类沉淀第17页，共58页，星期日，2025年，2月5日理化性质－水解性？思考巴比妥类药物因为具有什么结构而容易水解？第18页，共58页，星期日，2025年，2月5日理化性质－水解性环内酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解水解后使巴比妥类药物母核开环，开环后会进一步脱羧，生成二取代的乙酰脲，还