镇痛药喷他佐辛.ppt

*第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日*概述疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛分类(痛觉冲动发生部位):躯体痛:身体表面和深层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日锐痛钝痛定位清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维A和?有髓C和f无髓兴奋阈低高躯体疼痛的分类第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日*镇痛药(analgesics)能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日*缓解疼痛药物分类:1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药):2.解热镇痛抗炎药:3.局麻药和抗抑郁药作用于CNS，选择性抑制或消除痛觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影响意识。镇痛作用强大，反复用易成瘾。代表药：吗啡抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日*镇痛药物的选择脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药，血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药，炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药，剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛麦角胺－治疗偏头痛第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日*阿片类镇痛药作用于中枢神经系统的镇痛药分类（作用机制）：1.阿片受体激动剂2.阿片受体部分激动剂3.其他阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日*阿片受体激动剂来源及构效关系：阿片类生物碱:按化学结构分为：菲类：吗啡，可待因－镇痛作用异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用人工合成:哌替啶吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表.是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日*第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日*吗啡（morphine）历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日*A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮吗啡结构:第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日*吗啡体内过程： 1口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低230％与血浆蛋白结合，少量进入中枢3部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙?活性加强，T1/2延长4代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日*药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统其他第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日*药理作用：1中枢作用：