药品的无菌检查.pptVIP

第一节概述第二节药物的体外抗菌试验第三节药品的无菌检查第四节药品的微生物限度检查第五节活螨检查第六章药品微生物学检查无菌检查：用于确定要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及要求无菌的其他用品是否染有活菌的一种方法。原理：结无菌生长：符合规定果有菌生长：不符合规定无菌产品接种、培养第三节药品的无菌检查无菌(灭菌)制剂：规定用无菌法制备或制备后经无菌处理的不含活的微生物的药物。（一）检查标准《中国药典》（2015年版）四部通则1101无菌检查法一、药品无菌检查总则（二）检查环境B级背景的局部A级1.注射剂：注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液2.眼用制剂：眼膏、滴眼剂等3.严重创伤或烧伤、部分耳伤等外用药物制剂：如软膏剂、乳膏剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂、散剂、耳用制剂。4.植入剂5.无菌原辅料（三）无菌检查药品种类1.正确采样：随机性、有代表性、避免污染2.检验数量：是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量(支或瓶)。3.检验量：指供试品每个最小包装接种至每份培养基的最小量(g或ml)（四）检验数量和检验量示批出厂注射剂无菌检查的最少检验数量供试品批产量N（个）接种每种培养基所需的最少检验数量注射剂（≤100ml）≤10010％或4个（取较多者）100＜N≤50010个＞5002％或20个(取较少者);生物制品20个大体积注射剂(＞100ml)2％或20个(取较少者);生物制品20个上市抽验样品的最少检验数量供试品最小检验数量(个)液体制剂10固体制剂10血液制品V＜50mlV≥50ml62液体供试品的最少检验量供试品供试品装量每支供试品接入每种培养基的最小量液体制剂≤1全量1＜V≤40ml半量40＜V≤100ml20mlV＞100ml10％但不少于20ml（五）检查项目及培养条件检查项目培养基培养温度培养时间需、厌氧菌硫乙醇酸盐流体培养基30℃～35℃14天硫乙醇酸盐流体培养基20℃～25℃(生物制品额外加做)需氧菌：(真菌及需氧菌)胰酪大豆胨肉汤培养基(TBS)20℃～25℃二、无菌检查方法直接接种法薄膜过滤法供试品检查防假阴性防假阳性应有菌生长应无菌生长阳性对照阴性对照硫硫胰胰（一）阴性对照及阳性对照无菌长,合格有菌生,不合格阳性对照菌的选择：根据供试品的抑菌特性选择无抑菌作用及抗G+为主西药、无抑菌作用及抗细菌的中药、生物制品：金黄色葡萄球菌(G+)抗G－为主西药：大肠埃希菌(G-)抗厌氧菌西药：生孢梭菌(厌氧菌)抗真菌中、西药：白色念珠菌(真菌)阳性对照菌加入菌量＜100cfu（二）薄膜过滤法薄膜孔径不大于0.45μm,直径约５０mm取规定数量供试品预处理滤膜过滤冲洗滤膜均分3份胰酪大豆胨肉汤培养基硫乙醇酸盐流体培养基阳性对照需厌氧菌管需氧菌管培养基各100ml阳性管供试液薄膜过滤法:过滤--一次性封闭式集菌培养器过滤阴性对照3张滤膜约200ml浸洗介质过滤2张滤膜集菌培养器智能集菌仪各管等量，预处理后或直接加入（三）直接接种法：适用于不能过滤的供试品硫硫硫胰各N管供试品检查各1管阴性对照1管阳性对照胰